圣迭戈，12月4日 — 研究人员周三在阿尔茨海默病医学会议上表示，诺和诺德公司GLP-1类药物司美格鲁肽的两项大型试验细节显示，该药物未能为早期阿尔茨海默病患者提供认知益处，这使得人们寄予厚望的广泛使用药物可能帮助这类患者的希望彻底破灭。
这家丹麦制药商上周表示，旨在证明其司美格鲁肽药片Rybelsus能够将这种脑部消耗疾病的进展速度至少减缓20%的试验未能达到主要目标。联合研究表明，该疾病的一些生物学测量指标有所改善，但大多数变化很小，不足以对延缓认知衰退产生实质性影响。
拉斯维加斯内华达大学变革神经科学Chambers-Grundy中心主任兼试验首席研究员杰夫·卡明斯博士表示，服用Rybelsus的试验患者确实显示出对炎症关键标志物的显著抑制，但"我们没有获得我们期望的认知方面的相应益处"。根据在圣迭戈举行的阿尔茨海默病临床试验会议上公布的结果，两项试验均显示，与安慰剂相比，Rybelsus在两年后对临床痴呆评分下降速率没有任何影响。Mount Sinai阿尔茨海默病研究员、研究关键调查员玛丽·萨诺博士表示："我看不出它会影响任何可能影响阿尔茨海默病的因素。"
阿尔茨海默病会逐渐破坏记忆和思维能力，其特征是大脑发生变化，包括β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的积聚，导致负责传递信息的神经元丧失。维克森林大学医学院老年医学和老年病学教授苏珊娜·克劳夫特博士表示："我不愿说它已经死亡，但很难看出对淀粉样蛋白阳性的阿尔茨海默病有什么可行的下一步。人们曾对这会起作用抱有很大希望。"克劳夫特未参与这些研究。
诺和诺德的试验涉及3800名确诊患有阿尔茨海默病的参与者，结果显示Rybelsus确实导致某些阿尔茨海默病生物标志物（包括几种tau蛋白测量指标）减少了高达10%。
萨诺表示："我们知道，在看到效果之前，淀粉样蛋白的清除需要更加严格。"
目前获批用于减缓阿尔茨海默病的两种药物——礼来的Kisunla和卫材与百健的Leqembi——通过清除这些淀粉样蛋白沉积物发挥作用，在试验中显示出可将疾病进展延缓约30%。
诺和诺德表示，Rybelsus的安全性与其作为糖尿病治疗获批的日服药片的使用情况一致。司美格鲁肽还以Ozempic（用于糖尿病的每周注射剂）和Wegovy（用于减肥）销售，与恶心等副作用相关。
"完全负面"的结果
许多表明GLP-1类药物具有认知益处的证据来自对糖尿病患者的大规模人群研究。然而，诺和诺德表示，这些研究存在"偏见"，可能夸大了药物的影响。
诺和诺德国际医学副总裁彼得·约翰森周二表示，被处方GLP-1类药物的糖尿病患者可能不仅获得了初级护理，还可能接触到内分泌科医生，并且可能比普通人群处于更高的社会经济群体。
神经学家表示，需要更多关于GLP-1类药物对脑部疾病价值的信息。梅奥诊所阿尔茨海默病专家罗纳德·彼得森表示："我会再做一次阿尔茨海默病试验吗？可能不会。这些结果如此'完全负面'，你很难再进行一次专门针对阿尔茨海默病的试验。"彼得森表示，对那些因血管疾病（如无法控制的高血压）而出现认知问题的痴呆患者进行更广泛的试验可能仍有价值。
诺和诺德的一位发言人表示，公司计划终止这两项试验，并正在审查所有研究数据，同时补充说"现在推测公司是否会在阿尔茨海默病领域计划进一步研究还为时过早"。
Rybelsus试验的完整结果将在2026年3月举行的阿尔茨海默病和帕金森病会议上公布。—路透社
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