梅奥诊所研究人员于2026年5月15日宣布,一种名为适配体(aptamers)的合成DNA分子能够可靠地标记小鼠组织中的衰老"僵尸"细胞——这一长期寻求的突破可能最终使药物能够精准摧毁这些引发炎症的细胞,同时不伤害健康细胞,这将直接影响全球超过10亿患有阿尔茨海默病、关节炎和癌症等年龄相关疾病的人群。
这一发现的紧迫性由一个顽固的失败凸显:尽管已有超过30项针对"抗衰老细胞药物"(旨在杀死僵尸细胞的化合物)的临床试验,科学家们尚未研发出任何获得人类使用批准的疗法。核心瓶颈在于检测。如果没有可靠的方法在活体组织中识别衰老细胞,每种候选药物都有可能在摧毁目标的同时也破坏健康细胞。
历时三十年的检测难题
衰老细胞停止分裂但拒绝自我毁灭。它们随年龄积累并释放一系列被称为"衰老相关分泌表型"(SASP)的炎症分子,从而降解周围组织。科学共识认为,这些细胞导致关节炎、阿尔茨海默病、心血管退化、代谢功能障碍和肿瘤发展。然而,迄今为止尚未发现能够清晰区分活体组织中衰老细胞与健康细胞的通用表面标记物——这一缺口在2024年还被SenNet联盟称为"关键挑战"。
这一缺失已带来实际的临床后果。2024年发表在《自然·医学》上的一项2期随机对照试验发现,达沙替尼和槲皮素——测试最多的抗衰老细胞组合——与对照组相比,对绝经后妇女仅产生"微妙"的益处,在20周的终点时,骨健康标志物没有统计学显著差异。梅奥诊所研究人员于2025年10月在《自然·衰老》上共同发表的另一篇评论文章指出,"早期临床试验提供了积极的生物信号,但我们缺乏抗衰老细胞药物在人类中有效性的明确证据",并呼吁对未来的试验采取"更加个性化的"方法——这需要了解哪些患者实际上携带有高负荷的衰老细胞。
从100万亿序列到少数分子钥匙
这项新技术发表在《衰老细胞》(Aging Cell)期刊上,并于2026年5月15日通过ScienceDaily向更广泛受众重新发布,它使用适配体——能够折叠成三维结构并与特定细胞表面蛋白结合的短链合成DNA。由生物化学家L. James Maher III博士领导的梅奥团队通过一种称为SELEX(指数富集配体系统进化)的过程筛选了超过100万亿随机DNA序列,让小鼠衰老细胞选择自然与之结合的序列。从这一庞大序列库中,少数适配体序列存活下来——每种都能够附着在衰老细胞特有的表面蛋白上,特别是某种纤维连接蛋白变体。
"这种方法确立了适配体是一种可用于区分衰老细胞与健康细胞的技术原理,"该研究的主要调查员Maher表示。"尽管这项研究是第一步,但结果表明该方法最终可能适用于人类细胞。"
该项目由两名研究生发起——在Maher博士指导下研究脑癌中适配体应用的Keenan Pearson博士,以及梅奥诊所Robert和Arlene Kogod衰老研究中心主任Nathan LeBrasseur博士实验室中的衰老研究者Sarah Jachim博士。两人在一次科学活动中相遇并开始讨论他们的论文工作。Pearson成为主要作者;专注于针对衰老细胞疗法的梅奥研究员Darren Baker博士作为共同调查员加入。
精准靶向可能解决抗衰老细胞治疗中的"钝器"问题
这对患者的实际影响相当重大。2026年发表在《自然·衰老》上的一项比较分析发现,当前的抗衰老细胞候选药物——包括BCL-2家族抑制剂ABT263(navitoclax)——在清除衰老细胞所需的剂量下会导致"暂时性血小板减少症和中性粒细胞减少症",这反映了核心问题:这些药物无法可靠地区分其靶标与健康组织。南加州大学老年学家Caleb E. Finch在《进化、医学与公共卫生》中撰文警告说,衰老细胞在伤口愈合和发育过程中起着重要作用,"在将抗衰老细胞药物考虑用于一般临床实践之前,需要进行更长期的副作用研究。"
适配体直接解决了这一问题。由于它们仅与衰老细胞上存在的表面蛋白结合,原则上它们可以作为分子递送载体——将抗衰老细胞药物导向僵尸细胞,同时完全绕过健康组织。研究人员将此描述为潜在的"适配体-药物偶联"策略。适配体相比目前主导检测研究的基于蛋白质的抗体还具有制造优势:合成成本更低、化学性质更稳定且更容易修饰。
临床转化首先需要人类验证
目前的结果仅限于小鼠细胞。Maher的团队和其他研究人员明确表示,在适配体能够可靠地识别人类中的衰老细胞之前,还需要进行额外研究——这一过程可能需要数年。适配体结合的纤维连接蛋白变体是一个活跃的研究领域;其在衰老生物学中的精确作用尚未完全理解,目前尚不清楚相同的表面蛋白是否在人类不同组织类型和衰老亚型中一致出现。
这些注意事项并未被更广泛的研究界忽视。2025年发表在《npj Aging》上的一篇评论指出,抗衰老细胞临床试验的结果"仍然有限","在战略方面需要进行几项修改以改善患者的寿命"。在加利福尼亚诺瓦托的巴克衰老研究所举办的抗衰老治疗学会议上,专家们强调了他们所称的"需要更全面地理解衰老细胞的动态特性"以及"更准确和敏感的生物标志物"——这正是这种适配体方法所针对的缺口。
这对面临年龄相关疾病风险的人意味着什么
对于阿尔茨海默病、关节炎或与年龄相关的心血管疾病患者——这些疾病与衰老细胞积累直接相关——适配体技术代表了该领域一直缺乏的上游工具。2025年2月希伯来老年生活中心(Hebrew SeniorLife)进行的一项涉及12名轻度认知障碍参与者的试点研究发现,在达沙替尼和槲皮素治疗方案后,认知功能有统计学上显著的改善——但研究人员无法确认参与者在接受治疗前是否确实具有升高的衰老细胞负担。可靠的检测工具将有可能选择最可能受益的患者,这一步骤被2025年《自然·衰老》的评论确定为未来试验设计的关键。
短期内,适配体方法可用作研究诊断工具:帮助科学家绘制人类不同组织和疾病状态下衰老细胞累积的位置和数量。这些数据将加速从药物开发到临床试验设计的每一项后续工作。从长远来看,如果该方法扩展到人类细胞,它可以实现一种预后测试——在施用单一剂量前,识别最可能从抗衰老细胞治疗中受益的个体。
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