帕金森病是全球第二大常见的导致神经细胞逐渐丧失的脑部疾病，影响超过1000万人。
该疾病主要损害产生多巴胺的脑细胞，多巴胺是一种有助于控制运动的化学物质。随着这些细胞死亡，患者会出现震颤、僵硬、动作迟缓、平衡能力差和行走困难等症状。
许多患者还会经历抑郁、睡眠问题、记忆丧失和其他非运动症状。尽管目前的药物可以改善症状，但没有一种药物能够阻止脑细胞缓慢死亡。
现在，来自大学医院、凯斯西储大学和路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心的科学家们发现了一种有前景的新治疗策略，这种策略有一天可能有助于减缓疾病本身的发展。他们的研究发现已发表在《氧化还原生物学》期刊上。
这项研究建立在阿尔茨海默病和创伤性脑损伤的早期工作基础上。科学家们先前发现，阻断一种名为15-羟基前列腺素脱氢酶(15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase)或15-PGDH的酶可以保护脑细胞免受损伤。
这种酶似乎会增加一种名为活性氧物质的有害分子，这些分子通过一种称为氧化应激的过程损害细胞。氧化应激和炎症都被认为在帕金森病中起着重要作用。
在这项新研究中，研究人员检查了帕金森病患者的脑组织，发现15-PGDH水平异常高。他们还研究了三种不同的帕金森病小鼠模型，所有模型都显示出该酶的水平增加。
研究团队随后使用基因方法和一种实验性药物阻断了这种酶。在两种情况下，结果都很令人鼓舞。
这种治疗减少了大脑中的炎症，保护了产生多巴胺的神经细胞免于死亡，并改善了小鼠的运动能力。科学家们还发现，阻断15-PGDH减少了多种已知会损害脑细胞的有害炎症物质。
另一项令人兴奋的发现涉及一种名为SW033291的实验性药物，该药物最初是在马克维茨实验室开发的。早期研究表明，该药物可以成功进入大脑，并在其中停留数小时，同时几乎完全阻断酶的活性。
研究人员还指出，另一种名为MF-300的15-PGDH抑制剂已经完成了针对另一种疾病的I期临床试验，且没有重大安全问题。这提高了已有开发中的药物可以更快地重新用于帕金森病治疗的可能性，比开发全新的药物要快得多。
一个令人惊讶的发现是，这种治疗方法在不减少异常α-突触核蛋白积聚的情况下保护了脑细胞，而这种蛋白通常被认为是帕金森病的驱动因素。这表明，即使存在异常蛋白，减少炎症和保护脑细胞可能足以减缓疾病进展。
研究团队计划继续研究这种酶如何导致脑损伤以及为什么其水平在帕金森病期间会增加。了解这些过程可能会带来未来更有效的治疗方法。
这项研究从实验室研究和多种小鼠模型中提供了强有力的证据，表明阻断15-PGDH酶可能保护帕金森病患者的脑细胞。特别令人鼓舞的是，类似的抑制剂已经完成了针对另一种疾病的早期I期安全试验，这可能会加速未来的发展。
然而，这些发现尚未在帕金森病患者身上得到证实。需要进行人体临床试验来确认这种方法是否安全，以及是否真的能减缓疾病进展。
尽管如此，这项研究开辟了一个令人兴奋的新方向，即专注于减少与帕金森病相关的脑部炎症和损伤，而不是直接针对异常蛋白。
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来源：大学医院/凯斯西储大学
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