一项来自芬兰东部大学（University of Eastern Finland，UEF）的新研究表明，氯化锂可能影响阿尔茨海默病的多种细胞水平变化。
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症形式。AD的一个核心病理特征是Tau蛋白的过度磷酸化和细胞内聚集，以及大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积累。
锂盐，特别是氯化锂和碳酸锂，已在AD的细胞和动物模型中被用于减少Tau蛋白的过度磷酸化及其后续聚集。另一方面，临床研究结果却参差不齐，有时几乎没有或完全没有认知改善。
最近的一项美国研究为这一差异提供了可能的解释：无机锂盐，如氯化锂和碳酸锂，可能会被Aβ斑块所截留，从而降低其生物利用度。使用可以避免被截留的有机锂盐，可能会改善未来试验中的临床结果，使锂盐成为一种有吸引力的治疗方法。
"这可能会重新激发人们对锂盐用于预防和治疗AD的兴趣，并强调了基础研究的重要性，以增进我们对疾病机制和临床试验中所用药物相互作用的理解。"
芬兰东部大学分子科学A.I. Virtanen研究所项目研究员Dorit Hoffmann
为了扩大我们对锂对AD相关病理和通路影响的认识，Hoffmann及其同事使用了两种基于细胞的Tau蛋白过度磷酸化模型，并通过不同的蛋白质组学方法评估了氯化锂的效果。
正如预期，这种治疗减少了已知磷酸化位点上的Tau蛋白磷酸化，但分析还揭示了治疗影响的几个新的与AD相关的Tau蛋白磷酸化位点。
丝氨酸/苏氨酸激酶GSK-3β在AD中过度活跃，被认为是导致Tau蛋白异常磷酸化的主要激酶。有趣的是，本研究表明氯化锂可能也会影响其他激酶。该研究还揭示，氯化锂治疗可能导致Rho GTPase信号通路发生显著变化。虽然某些Rho GTPases活性增加已知以多种方式参与AD的发病机制，但其他Rho GTPases的作用尚不完全清楚。
"我们的研究确定了受氯化锂治疗影响的几个新的与AD相关的磷酸化位点，并预测了多种激酶和Rho GTPases活性的变化。这些分子在AD中的作用需要进一步研究，以更好地了解锂化合物对AD病理和疾病机制的影响，"芬兰东部大学生物信息学中心的Hoffmann和研究经理Virpi Ahola总结道。
Mikko Hiltunen教授和Annakaisa Haapasalo教授也表示同意："到目前为止的研究结果表明，不同锂盐的效果仍未得到充分理解。更详细的分析可能会揭示更适合未来临床试验的化合物。"
该研究是芬兰研究理事会、Sigrid Jusélius基金会、Jane和Aatos Erkko基金会以及芬兰东部大学战略神经科学研究资助项目的一部分。
来源：
芬兰东部大学（University of Eastern Finland，UEF Viestintä）
参考文献：
Hoffmann, D., 等. (2026). 氯化锂改变细胞模型中的Tau磷酸化、激酶活性和Rho GTPase信号传导. 《生物医学与药物治疗》. DOI: 10.1016/j.biopha.2026.119347.
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