新药通过靶向胶质屏障逆转中风损伤New drug reverses stroke damage by targeting glial barrier

环球医讯 / 心脑血管来源:www.msn.com韩国 - 英语2026-08-21 08:43:05 - 阅读时长4分钟 - 1544字
韩国基础科学研究院与乙支大学联合研究团队发现中风后形成的胶质屏障并非保护大脑,实为杀死脑细胞的元凶。团队开发出候选药物KDS12025,通过分解过氧化氢并抑制胶原蛋白产生,有效阻止有害屏障形成。灵长类动物实验显示,给药后中风猴子脑损伤区域显著缩小,瘫痪手部功能一周内完全恢复,且治疗时间窗从传统3-4小时延长至48小时。该突破为中风治疗带来革命性进展,未来可能拓展至痴呆症等退行性脑疾病治疗领域,相关成果已发表于国际期刊《Cell Metabolism》。
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新药通过靶向胶质屏障逆转中风损伤

中风在韩国每年发生率超过10万例,是一种严重疾病,其死亡率仅次于癌症。迄今为止,唯一的治疗方法是在3-4小时内给予溶栓药物(tPA)的紧急措施,以疏通阻塞的脑血管。然而,即使血栓溶解,脑细胞损伤往往仍在持续,存在明显局限性。本质上,对于中风本身一直缺乏有效的治疗方法。

一支国内研究团队现已突破这一挑战。由李昌俊(Lee Changjun)主任领导的韩国基础科学研究院(IBS)记忆与胶质研究组,以及乙支大学(Eulji University)的联合研究团队于28日宣布,他们已确定了中风的核心原因,并使用自主研发的候选药物(KDS12025)成功恢复了中风猴子瘫痪的手。该研究揭示了一个矛盾原理:先前被认为保护大脑的"细胞屏障"实际上却是杀死脑细胞的元凶。这些发现当天发表在国际期刊《Cell Metabolism》。

"这不是保护屏障,而是杀死脑细胞的屏障"

大多数中风是缺血性的,由阻塞的脑血管引起。当血流被切断时,脑细胞因缺氧开始死亡。此时,负责维持大脑环境的星形细胞(astrocytes)会在受损区域周围构建一道屏障。学术界先前认为这种"胶质屏障"起到防止炎症扩散的保护膜作用。

然而,研究团队的发现恰恰相反。当血管被阻塞时,有害的过氧化氢会迅速在大脑中积累。一旦浓度超过一定阈值,星形细胞会被刺激产生由胶原蛋白(collagen)构成的屏障。这种屏障包围并杀死内部的脑细胞(神经元)。被认为是一种保护膜的物质,实际上却是脑细胞的监狱。李主任解释说:"这类似于皮肤受伤后结痂并留下疤痕的过程。虽然皮肤疤痕可以被挤压或去除,但在颅骨包裹的大脑中很难消除疤痕。"一旦这种屏障形成并在大脑中留下疤痕,就会成为一种永久性损伤,使中风恶化。

"瘫痪猴子的手在一周内完全恢复"

除了确定病因外,该团队还提出了一种治疗可能性。他们开发了一种能分解过氧化氢并抑制胶原蛋白产生的候选药物。这种化合物将血红蛋白分解过氧化氢的能力提高了约100倍。其简单的结构便于大规模生产,并能有效穿过血脑屏障,高效地到达大脑。

在对300多只小鼠进行的实验中,给药几乎消除了胶质屏障和脑细胞死亡。已经下降的运动功能在一周内恢复到正常水平。

决定性的结果来自灵长类动物实验。诱发中风的猴子在接受药物三天后,脑损伤区域显著缩小。一周内,它们先前瘫痪的手完全恢复。在水果采摘实验中,受中风影响的猴子由于运动障碍根本无法移动,但经过治疗的猴子在所有10次尝试中都成功了。在生物学上最接近人类的灵长类动物中确认治疗效果,展示了在实际患者中进行临床试验的潜力。

"中风黄金时间可延长至16倍"

这项研究还展示了重新定义中风治疗"黄金时间"的潜力。以前,溶栓药物必须在3-4小时内给予才能有效。然而,该团队的药物通过防止杀死脑细胞的屏障形成而起作用。即使在中风后48小时给药,也确认了治疗效果。这意味着黄金时间可以从3-4小时延长到48小时——长达16倍。

该药物的给药方法也多种多样。研究团队测试了口服、腹腔注射和静脉注射方法,均有效。该化合物本身被观察到可以恢复血流,这表明即使没有现有的溶栓药物,它也可能成为一种新的治疗方法。

虽然仍处于候选药物阶段,但需要在患者中进行临床试验。然而,专家们强调了在有效疗法几乎缺失的领域提出治疗可能性的重要性。作为共同通讯作者参与的IBS研究委员会成员李宝英(Lee Bo-young)表示:"这一发现不仅可以为中风治疗奠定基础,还可以为痴呆症和帕金森病(Parkinson's)等退行性脑疾病奠定基础。"

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