SGLT2抑制剂可能加重化疗导致的心力衰竭结局,这凸显了对心脏毒性进行更长期研究的必要性,拉肯杜·拉金德兰医学博士解释称。
在2025年美国预防心脏病学会心血管疾病预防大会上,Virtua Health的第三年内科住院医师拉肯杜·拉金德兰医学博士展示了题为"使用卡培他滨或阿糖胞苷并同时使用SGLT2抑制剂的癌症患者的心血管结局:一项回顾性队列研究"的海报。她在此解析了为何需要专门收集更多关于抗代谢药物及其心脏毒性效应的数据,以观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是否能产生积极影响。
重温她采访的第一部分,她在其中讨论了大麻使用者中心肌梗死和中风的性别差异。
本转录稿已为清晰度进行了轻微编辑;字幕为自动生成。
为什么研究抗代谢药物与SGLT2抑制剂之间的相互作用很重要?
近年来,SGLT2抑制剂引起了广泛关注,这是一个快速发展的药物类别。已有观察证据表明,该药物对糖尿病患者和心力衰竭患者的预后有改善作用。但我们认为,研究其对接受化疗患者的主要心血管事件长期结局的影响很有意义,因为许多化疗药物实际上具有心脏毒性。现有文献表明,SGLT2抑制剂有助于减少不良心血管事件,但这一证据在患者使用其他药物类别(如蒽环类药物或酪氨酸激酶抑制剂)时更为显著和有力,而非抗代谢药物。对于抗代谢药物,现有数据并不那么充分。我们认为专门研究这一药物类别是值得的。我们出于好奇想了解SGLT2抑制剂是否能预防使用这些药物进行化疗的患者发生心力衰竭,因为它对心力衰竭患者有益,那么如果患者在化疗期间同时服用,是否能改善预后?但出乎意料的是,至少在我们的研究中,情况并非如此。不过,我们只观察了3年结局,因此长期前瞻性数据将非常有帮助。此外,添加一种药物本身就伴随着风险和益处,如潜在的药物相互作用,还会增加成本和各种后勤问题,因此我们希望在添加另一种药物前确认其益处。
可能的机制包括,该药物可能导致利尿、容量减少和电解质异常,叠加在化疗药物已有的副作用(如恶心、呕吐)上,这些副作用已使患者脱水。这可能会加剧肾功能障碍,导致更严重的电解质异常,从而易发心律失常,这可以解释我们研究中增加的发病率,但需要前瞻性更长期的数据来确认我们的发现。
肾功能恶化可能导致这些药物的有毒代谢物积累,进一步加重心脏毒性。这些只是一些理论,但值得进行前瞻性数据研究。
您的研究结果中有什么意外发现吗?
由于我们在心力衰竭患者中观察到SGLT2抑制剂的诸多益处,我很好奇地想了解,将其添加到已知会导致心力衰竭或其他心血管不良反应的化疗药物中,是否能预防这些结局或帮助这些患者。但不幸的是,我们的研究表明,对于卡培他滨和阿糖胞苷这两种药物组,情况反而更糟。
已有数据确实表明,对于其他一些化疗药物,如酪氨酸激酶抑制剂或蒽环类药物,相关数据更为充分,但至少在我们观察卡培他滨和阿糖胞苷这两种药物时,数据并不乐观。实际情况恰恰相反。
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