一项发表在自然医学杂志上的意大利新研究提供了有力证据，表明粪便微生物移植(FMT)能够增强晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者的免疫治疗效果。该研究由圣心天主教大学和杰梅利综合医院研究基金会协调，代表了我们理解肠道微生物群如何调节癌症治疗效果的重要进展。
在过去的10-15年中，免疫治疗——即重新激活免疫系统对抗癌症的药物——已经彻底改变了包括肾癌在内的多种恶性肿瘤的治疗。然而，相当一部分患者要么没有反应，要么只能获得有限的益处。越来越多的证据表明，肠道微生物群在癌症发展和对免疫治疗的反应中都起着关键作用。
"肠道微生物群已知会影响免疫系统，在肾癌中，多种因素——如明显的血管生成和IL-6等炎症介质——可能会降低免疫治疗的效果，"圣心天主教大学医学肿瘤学终身教授、杰梅利综合医院研究基金会综合癌症中心主任贾姆保罗·托尔托拉教授解释道。
基于这些见解，TACITO试验——一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究——评估了来自对免疫治疗达到完全反应的供体的FMT是否能改善mRCC患者的临床结果。所有患者均接受帕博利珠单抗(一种免疫检查点抑制剂)和阿昔替尼(一种抗血管生成靶向治疗药物)的标准一线联合治疗。
"我们的工作假设是，移植'有利的'肠道微生物群可以增强对免疫治疗的反应，"圣心天主教大学消化疾病终身研究员、杰梅利综合医院研究基金会CEMAD医师、该研究的主要研究者詹卢卡·伊亚尼罗博士说。"TACITO是全球首个比较来自免疫治疗反应者的FMT与安慰剂对免疫治疗结果影响的随机试验。"
该研究招募了45名先前未经治疗的晚期肾癌患者，他们被随机分配接受供体来源的FMT(d-FMT)或安慰剂(p-FMT)。主要终点是12个月时的无进展生存期。
一年后，d-FMT组70%的患者无疾病进展，而安慰剂组为41%。虽然这一差异对主要终点未达到统计学意义，但几个次要终点显示出非常有希望的结果。
"特别是，"圣心天主教大学肿瘤学副教授、该研究的联合主要研究者罗伯托·亚科维利教授指出，"d-FMT组的中位无进展生存期明显更长——24个月对对照组的9个月——相当于疾病进展风险降低了50%。" d-FMT组的客观缓解率也更高(52%)，而安慰剂组为32%。
值得注意的是，FMT与免疫治疗相结合的益处似乎在预后风险为中等或较差的患者中尤为明显。"这一发现特别重要，因为这些患者通常治疗选择较少，预后更差，"圣心天主教大学肿瘤学研究员、该研究的共同第一作者基亚拉·奇卡雷塞博士补充道。
由特伦托大学尼古拉·塞加塔教授领导的微生物组分析证实了供体细菌菌株的成功植入和微生物多样性的增加——这被认为是健康肠道生态系统的标志。重要的是，临床获益与特定"有害"细菌菌株的存在或消除更密切相关，而非与整体植入水平相关。
从安全性角度来看，FMT制备遵循严格的质量和生物安全标准。"供体样本经过广泛的临床和微生物学筛查，包括对细菌、病毒和寄生虫病原体的检测，"圣心天主教大学微生物学终身教授毛里齐奥·桑圭内蒂教授解释道。"所有操作均在受控环境中进行，以将感染风险降至最低。"
"这些结果为进一步证明肠道微生物群是免疫治疗反应的关键调节因子提供了证据，"伊亚尼罗博士总结道。"来自精心挑选供体的FMT可能成为改善转移性肾细胞癌患者预后的重要补充策略，可能是通过提供增强治疗反应的免疫刺激。"
需要在更大患者群体中进行进一步研究，以确认这些发现并更好地理解所涉及的生物机制。展望未来，研究人员预计肠道微生物群可作为免疫治疗反应的预测生物标志物，并可通过创新策略进行调节——如冻干胶囊或特定的微生物群落——而不仅仅是单独使用粪便微生物移植。
TACITO研究由意大利卫生部在2018年"Ricerca Finalizzata – Giovani Ricercatori"项目(项目编号GR–2018–12365734)资助。
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