一项由德国乌尔姆大学Hartmut Geiger团队与美国辛辛那提儿童医院医学中心（CCHMC）Yi Zheng及Kodandaramireddy Nalapareddy共同领导的新研究揭示：肠道微生物群的年龄相关变化会直接损害肠道干细胞（ISC）功能，而恢复年轻的微生物环境可逆转这种衰退。研究成果已发表于《干细胞报告》期刊。
肠道内壁细胞需持续更新以维持组织完整性、营养吸收能力及损伤后的再生功能，这一过程由肠道干细胞驱动——它们通过分裂分化形成新的肠道内壁细胞。随着年龄增长，肠道干细胞活性显著下降，导致营养吸收障碍、再生能力减弱及炎症加剧，这些正是与年龄相关的肠道功能障碍的核心诱因。
研究人员发现，老年小鼠的肠道干细胞活性远低于幼年小鼠，造成肠道细胞更新减缓及损伤后再生能力受损。在新研究中，团队观察到肠道干细胞功能衰退与幼年、老年小鼠肠道微生物群组成的显著差异同步发生。
年轻化微生物群
为验证微生物变化是否直接调控干细胞功能，研究团队将幼年供体的肠道微生物群移植至老年小鼠体内以重建年轻化微生物环境。该干预成功逆转了肠道干细胞的年龄相关衰退，显著提升其损伤后的再生反应。研究人员进一步鉴定出在衰老微生物群中富集的特定细菌物种，该菌种被证实会抑制肠道干细胞功能，从而阐明了特定微生物变化导致干细胞衰老的作用机制。
研究明确证实肠道微生物群是肠道干细胞功能的关键调控因子，且年龄相关的干细胞衰退具有可逆性。该成果凸显微生物群作为肠道稳态与组织再生核心可变因素的重要性。通过建立微生物组成与干细胞活性的直接关联，本研究为靶向宿主-微生物互作开辟了新路径——未来可通过调节微生物群来维持肠道功能、增强再生能力并促进健康老龄化。
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