一项发表在《自然医学》杂志上的意大利研究提供了令人信服的证据，表明粪便微生物移植（FMT）可以增强晚期转移性肾细胞癌（mRCC）患者对免疫治疗的效果。该研究由天主教圣心大学（Università Cattolica del Sacro Cuore）和Gemelli IRCCS综合医院基金会（Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS）协调进行，代表了理解肠道微生物群如何调节癌症治疗结果的重要进展。
在过去的10–15年中，免疫治疗——即重新激活免疫系统对抗癌症的药物——已经革新了许多恶性肿瘤的治疗，包括肾癌。然而，相当大比例的患者要么没有反应，要么只获得有限的益处。越来越多的证据表明，肠道微生物群在癌症发展和对免疫治疗的反应中都起着至关重要的作用。
"肠道微生物群已知会影响免疫系统，在肾癌中，几个因素——如明显的血管生成和炎症介质如IL-6——可以降低免疫治疗的效果，"天主教圣心大学医学肿瘤学全职教授、Gemelli IRCCS综合医院基金会综合癌症中心（Comprehensive Cancer Center）主任Giampaolo Tortora教授解释道。
基于这些见解，TACITO试验——一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期研究——评估了来自对免疫治疗有完全反应的捐赠者的粪便微生物移植是否能改善mRCC患者的临床结果。
所有患者均接受标准一线治疗组合：帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种免疫检查点抑制剂）和阿昔替尼（axitinib，一种抗血管生成靶向治疗）。
"我们的工作假设是，移植'有利'的肠道微生物群可以增强对免疫治疗的反应，"该研究的主要调查员、天主教圣心大学消化系统疾病终身教职研究员、Gemelli IRCCS综合医院基金会CEMAD医师Gianluca Ianiro博士表示。
"TACITO是全球首个比较来自免疫治疗响应者的粪便微生物移植与安慰剂对免疫治疗结果影响的随机试验。"
该研究招募了45名先前未经治疗的晚期肾癌患者，他们被随机分配接受捐赠者来源的FMT（d-FMT）或安慰剂（p-FMT）。主要终点是12个月时的无进展生存期。
一年后，d-FMT组70%的患者无疾病进展，而安慰剂组为41%。虽然这一差异对主要终点未达到统计学意义，但几个次要终点显示出非常有希望的结果。
"特别是，"天主教圣心大学肿瘤学副教授、该研究的共同主要调查员Roberto Iacovelli教授指出，"d-FMT组的中位无进展生存期明显更长——24个月对对照组的9个月——相当于疾病进展风险降低了50%。"d-FMT组的客观缓解率也更高（52%），而安慰剂组为32%。
值得注意的是，FMT与免疫治疗相结合的益处似乎在具有中等或不良预后风险的患者中尤为明显。
"这一发现特别重要，因为这些患者通常治疗选择较少，结果更差，"天主教圣心大学肿瘤学研究员、该研究的共同第一作者Chiara Ciccarese博士补充道。
由Trento大学Nicola Segata教授领导的微生物组分析证实了捐赠细菌菌株的成功植入和微生物多样性的增加——被认为是健康肠道生态系统的一个标志。重要的是，临床益处与特定'有害'细菌菌株的存在或消除更密切相关，而不是与整体植入水平相关。
从安全性角度来看，FMT准备遵循了严格的质量和生物安全标准。"捐赠者样本经过了广泛的临床和微生物学筛查，包括对细菌、病毒和寄生虫病原体的检测，"天主教圣心大学微生物学全职教授Maurizio Sanguinetti教授解释道。"所有程序都在受控环境中进行，以将感染风险降至最低。"
"这些结果进一步证明肠道微生物群是免疫治疗反应的关键调节器，"Ianiro博士总结道。
"来自精心挑选的捐赠者的FMT可能成为改善转移性肾细胞癌结果的重要补充策略，可能通过提供增强治疗反应的免疫刺激。"
需要在更大的患者群体中进行进一步研究，以确认这些发现并更好地理解所涉及的生物机制。
展望未来，研究人员预计肠道微生物群可以作为预测对免疫治疗反应的生物标志物，并可以通过创新策略——如冻干胶囊或定义的微生物群落——来调节，而不仅仅是使用粪便微生物移植。
出版详情：Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial，《自然医学》（2026年）。
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