重度抑郁症(MDD)的特征是情绪低落和兴趣丧失，不仅导致学术和职业生涯中的困难，也是韩国自杀的主要原因之一。然而，目前尚无可用于诊断或治疗的客观生物标志物。
与此同时，韩国科学技术院(KAIST)的一个研究团队发现，抑郁症不仅是一个心理或大脑问题，而是与身体整体免疫反应的异常密切相关。
他们发现，这种免疫异常会影响大脑功能，"免疫-神经轴"失衡是抑郁症的核心机制，这为发现新的生物标志物和开发抑郁症治疗新药物开辟了可能性。
KAIST医学院工程研究生院的韩珍珠(Jinju Han)教授研究团队与仁荷大学医学院的金阳植(Yangsik Kim)教授研究团队合作，进行了多组学分析，结合血液分析、单细胞分析和患者来源的脑类器官(微型大脑)。
该研究发表在《Advanced Science》期刊上。
该研究聚焦于表现出非典型特征(如嗜睡和暴食)和精神病症状(如听觉幻觉、过度内疚和自责)的女性MDD患者，这些症状与典型的抑郁症症状相反，且患者的现实判断能力受损。
免疫细胞与大脑功能同时改变
研究团队同时检查了血液中免疫细胞的基因变化和神经系统相关蛋白质的变化。结果证实了抑郁症患者中免疫-神经相互作用的平衡被打破。
重度抑郁症，尤其是年轻女性中，常常表现为非典型症状(嗜睡、暴食、情绪反应性等)，这增加了日后被诊断为双相情感障碍的风险。此外，约40%的患者被归类为难治性抑郁症，对各种抗抑郁药物无反应。
因此，人们一直呼吁开发基于免疫和代谢的新治疗策略，以及发现生物标志物，超越传统的以药物为中心的方法。
精神病学研究的新范式
该研究团队通过整合血浆蛋白质组学、白细胞单细胞转录组分析以及由患者来源的诱导多能干细胞(iPSCs)创建的脑类器官分析，提出了世界上首个精准医学方法。
结果显示，非典型抑郁症患者表现出高水平的压力、焦虑和抑郁。此外，对神经元间信号传导至关重要的蛋白质(DCLK3和CALY)显著高于正常水平，而强烈增强身体免疫反应的补体蛋白C5也有所增加。这表明"大脑功能"和"免疫功能"在体内过度激活且失衡。
这一发现证实了一个线索，即抑郁症不仅仅是一个情绪问题，而是与整个身体发生的生物变化相关。在检查抑郁症患者的免疫细胞时，发现了使体内炎症反应比平时更容易和更强烈发生的基因变化。
这意味着整个身体的免疫系统处于过度激活状态，这种免疫/炎症异常可能影响抑郁症的发展。
患者来源的脑类器官显示出伴随的生长迟缓和异常神经发育，支持了免疫异常与大脑功能变化相互作用从而加剧疾病的可能。
非典型抑郁症的核心机制
该研究整合了临床数据、单细胞组学、蛋白质组学和脑类器官，证明"免疫-神经轴失衡"是伴有非典型和精神病症状的MDD的核心机制。
韩珍珠教授表示："这一成果为精神疾病研究提供了新的精准医学模型。我们预计这将积极推动生物标志物发现和新药开发。"
更多信息： 安仁淑(Insook Ahn)等人，《通过多组学和脑类器官的精准医学方法探索非典型抑郁症和精神病症状患者的新型生物标志物》，《Advanced Science》(2025)。DOI: 10.1002/advs.202508383
期刊信息： Advanced Science
由韩国科学技术院(KAIST)提供
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