泌尿肿瘤学在精准治疗领域取得了显著进展,其中免疫治疗和基于类器官的方法处于前沿地位。免疫治疗为改善患者预后提供了变革性潜力,推动了新型药物和联合治疗方案的研究。同时,类器官能够重现原始肿瘤的特征,实现个性化药物测试和治疗反应预测。它们为个性化医学开辟了新途径,使药物筛选和治疗规划更加准确。通过免疫共培养技术,肿瘤免疫治疗已取得突破。尽管这些进展令人振奋,但泌尿肿瘤的免疫治疗和基于类器官的精准医学仍有许多方面尚不明确。免疫系统与肿瘤之间复杂的相互作用,以及将类器官研究转化为临床实践的挑战,值得进一步探索。
本研究主题旨在解决泌尿肿瘤精准治疗中的关键障碍:(1) 免疫治疗中疗效欠佳和免疫抵抗问题,(2) 预测治疗反应的生物标志物有限,(3) 类器官模型标准化和临床转化的挑战。
近期进展提供了前进路径:
- 新型免疫治疗:正在开发针对多个免疫检查点或与其他疗法结合的新型免疫治疗药物和联合方案。这些方法在提高疗效和减少副作用方面显示出潜力。
- 免疫敏感性/抵抗性:肿瘤微环境已成为关键调节因素。正在开发阻断免疫抑制分子或利用新生物标志物(如细胞因子谱)的策略,以克服抵抗并增强敏感性。
- 类器官优化:改进的技术实现了更好的肿瘤重现。将类器官与免疫细胞共培养有助于模拟体内环境,从而促进更有效免疫治疗的开发。
- 基因驱动的精准治疗:基因分析技术的进步加速了靶向治疗的发展。PARP抑制剂在携带HRR(同源重组修复)基因突变的泌尿肿瘤中显示出显著疗效,为常规治疗反应有限的患者提供了新的治疗选择。同时,belzutifan已成为VHL(Von Hippel-Lindau)病相关肿瘤和嗜铬细胞瘤的突破性药物,通过靶向基础基因异常来抑制肿瘤生长和进展。这些基于基因的策略突显了分子分型在指导个性化治疗决策中的潜力。
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投稿主题包括:
- 利用基因组学开发和评估泌尿肿瘤的新型免疫治疗药物和方案
- 研究泌尿肿瘤免疫敏感性的遗传和分子决定因素,重点关注肿瘤相关免疫细胞和细胞因子网络中的基因组变异和基因表达程序如何影响反应性
- 对泌尿肿瘤免疫抵抗的深入研究,包括抵抗相关基因和通路的识别,以及克服抵抗的潜在策略
- 通过整合基因组和转录组分析,将基于类器官的精准肿瘤学应用于泌尿肿瘤,建立模型、筛选潜在药物和免疫治疗,并生成可操作的诊断和预后见解
- 泌尿肿瘤的遗传机制研究,重点关注HRR基因突变、VHL基因异常以及其他与肿瘤发生和进展相关的关键遗传改变
- 针对基因驱动的泌尿肿瘤的靶向治疗临床和临床前研究,如PARP抑制剂和belzutifan
- 泌尿肿瘤治疗反应和预后预测的遗传生物标志物的开发和验证
本主题寻求利用这些进展的贡献,以深化机制理解、识别可靠的生物标志物、标准化类器官方法学,并将研究发现转化为临床实践——最终提高泌尿癌症治疗的精准性、有效性和持久性。
关键词:泌尿肿瘤、免疫治疗、类器官、免疫敏感性、免疫抵抗、精准医学、肿瘤微环境、个性化治疗
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