亲爱的编辑：
过去几年，我们对肠脑轴的理解不断加深，现已明确其对多发性硬化症（MS）的风险和进展具有可量化的影响力，且肠道微生物群可通过干预影响疾病生物学进程[1,2]。作为临床医生，我们认为将微生物组识别为实用且可调节的治疗靶点对未来MS管理至关重要。国际多发性硬化症微生物组研究及多项荟萃分析已证实MS患者肠道菌群发生特异性改变，包括阿克曼氏菌（Akkermansia）的富集和短链脂肪酸（SCFA）生产菌如粪杆菌（Faecalibacterium）的减少，这些变化与治疗响应及临床结局密切相关[2,3]。
肠道菌群影响中枢神经系统（CNS）自身免疫的机制具有充分科学依据。源自饮食底物的微生物代谢物，特别是短链脂肪酸和色氨酸代谢物，可调控免疫编程、诱导调节性T细胞、维持血脑屏障完整性并影响中枢神经系统驻留细胞功能[1,4]。人类观察性研究已建立微生物谱与复发风险及治疗反应的关联，而动物模型进一步证实：移植MS患者的粪便微生物会加重实验性自身免疫性脑脊髓炎[2,5]。
值得注意的是，孟德尔随机化和多队列分析支持因果性解释：遗传工具将特定细菌类群（包括扭链瘤胃球菌Ruminococcus torques）与MS易感性改变相关联，表明微生物组组成可能直接贡献于疾病风险[5]。为保持论述清晰，本文重点聚焦可重复验证的关键菌群失调特征——粪杆菌减少、普雷沃菌/拟杆菌比例失衡以及口腔来源菌群增加[3]。
微生物组在临床转化中具有独特优势，因其可通过饮食调整、益生菌、益生元、定植微生物群落及粪便微生物移植等相对低风险手段进行干预。小型临床研究和机制综述已显示，促进短链脂肪酸生成的饮食干预在恢复免疫平衡方面具有潜在益处[6,7]。然而，个体差异、宿主遗传背景、技术方法不一致及药物干扰等因素仍限制临床效果的可预测性[1–3]。
因此，关键后续工作应包括：整合多组学数据集识别治疗应答者特征、开展严格设计的干预试验，以及在评估微生物组定向疗法时充分考虑饮食与药物混杂因素[2,3]。从临床实践角度，优先在高风险或早期阶段患者中实施以微生物组为核心的预防策略，有望成为现有疾病修饰疗法的重要补充。本文研究过程符合医疗保健中人工智能应用透明度的TITAN指南要求[8]。
综上所述，肠道微生物组作为MS中具有实质意义且可调节的因素，已获得临床观察、分子机制和因果推断的多维度证据支持。其对神经炎症、免疫调节及屏障功能的调控作用，为预防干预和辅助治疗开辟了新途径。鉴于微生物组对饮食和益生菌干预的良好响应性，它已成为极具前景的治疗靶点。我们强烈主张未来研究应重点解析因果通路并鉴定预测性微生物标记物，从而推动个性化、整合微生物组的MS精准管理模式发展。
【全文结束】
