— 风险在既往无胃食管反流病诊断者中依然较高
由克里斯滕·摩纳哥，MedPage Today高级记者报道
2025年11月26日 • 阅读时间3分钟
关键要点
- 使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者比使用其他药物的患者更容易发展为慢性咳嗽。
- 即使排除既往有胃食管反流病诊断的患者，咳嗽风险增加的现象仍然存在。
- 研究结果可能表明广泛意义上的反流相关性咳嗽，特别强调喉咽反流和微量误吸途径。
一项针对超过200万2型糖尿病患者的研究表明，无论患者是否曾有胃食管反流病（GERD）诊断，使用GLP-1受体激动剂都与慢性咳嗽相关。
洛杉矶西达斯-西奈医疗中心的安卡·巴尔布医学博士及其同事报告称，与使用其他二线抗糖尿病药物的人相比，被处方GLP-1药物的成人发展为新发慢性咳嗽（持续超过8周）的风险高出12%（校正风险比1.12，95%置信区间1.08-1.16）。
与使用DPP-4抑制剂或磺脲类药物的患者相比，GLP-1激动剂使用者的新发慢性咳嗽风险分别高出18%和25%。研究人员在《美国医学会杂志·耳鼻喉科-头颈外科学》上指出，与使用SGLT2抑制剂的患者相比，咳嗽风险差异无显著性。
在排除既往有GERD诊断的患者后，与使用其他药物相比，被处方GLP-1药物的患者慢性咳嗽风险增加的现象仍然存在：
- 任何非GLP-1药物：校正风险比1.29（95% CI 1.17-1.42）
- DPP-4抑制剂：校正风险比1.36（95% CI 1.17-1.58）
- SGLT2抑制剂：校正风险比1.14（95% CI 1.02-1.28）
- 磺脲类药物：校正风险比1.25（95% CI 1.09-1.42）
巴尔布向《MedPage Today》表示，这可能是首次报道GLP-1药物与慢性咳嗽之间的关联。
"作为耳鼻喉科医生，尤其是喉科医生，我们看到患有咽喉相关症状（如慢性咳嗽）的患者，并注意到使用GLP-1激动剂的患者中，除了喉咽反流外，还存在相关性，"她解释道，"这促使我们探索这种关系，可以说，跳出常规思维。"
GLP-1受体激动剂这一重磅药物类别在糖尿病、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停以及降低心血管事件方面有适应症，已知存在胃肠道副作用。由于这些药物通过延迟胃排空来减少食欲，可能增加GERD和喉咽反流的风险——后者有时被称为静默性或气道反流。
研究人员强调："反流引起的慢性微量误吸或LPR（喉咽反流）是慢性咳嗽的明确诱因，表明GLP-1受体激动剂的广泛使用可能与该症状发生率增加相关。"
他们指出，这一发现应被解释为"广泛意义上的反流相关性咳嗽的指标，特别强调LPR和微量误吸途径，而不仅仅是酸性GERD"。这种区分在临床上至关重要，仅专注于胃酸抑制的治疗（如质子泵抑制剂）可能不足以管理服用GLP-1药物人群的咳嗽。研究人员建议，行为反流预防措施、促动力药物、神经调节剂或语音治疗可能更为有效。
巴尔布表示："我们希望处方这些药物的医生与患者讨论我们的发现，关注潜在的未来症状，如新发咳嗽，这本身可能需要大量鉴别诊断工作。对于诊治慢性咳嗽的临床医生，我们希望这项研究能将GLP-1药物使用纳入鉴别诊断范围。"
研究数据来自2005年至2025年美国70家三级医疗机构的TriNetX研究网络医疗记录。样本包括427,555名被处方GLP-1激动剂的2型糖尿病成人患者和1,614,495名被处方其他二线糖尿病药物的倾向评分匹配患者。慢性咳嗽通过诊断代码识别。
与处方其他糖尿病药物的患者相比，被处方GLP-1药物的患者在处方时年龄更小（55.8岁 vs 63.7岁），且女性比例更高（58.9% vs 44.4%）。
长效GLP-1激动剂与慢性咳嗽风险增加相关（校正风险比1.11，95% CI 1.07-1.16）。尽管研究人员指出统计效力有限，但短效GLP-1药物与慢性咳嗽无显著关联（校正风险比0.79，95% CI 0.44-1.41）。
巴尔布及其合著者承认，分析中未包含咳嗽的客观测量指标。他们建议未来研究应采用更大样本的前瞻性收集数据，并纳入剂量和用药依从性信息。
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