芝加哥，11月25日（路透社）— 尽管诺和诺德（NOVOb.CO）备受期待的阿尔茨海默病临床试验最终未能成功，但这家明星减肥药欧唐宁（Ozempic）和维格威（Wegovy）的制造商仍引发科学界思考：是否应将GLP-1类药物用于高风险人群的疾病预防。
诺和诺德此次试验针对利倍安（Rybelsus）——即欧唐宁与维格威注射剂主要成分司美格鲁肽（semaglutide）的早期口服制剂。该药物未能实现核心目标：延缓数百名早期阿尔茨海默病患者的认知功能衰退。
然而这家丹麦制药商在信息有限的声明中指出，利倍安在两项试验中均改善了某些未指明的阿尔茨海默病相关生物进程。阿尔茨海默病专家认为，这些线索或可为新研究提供方向。爱丁堡大学发现脑科学中心教授塔拉·斯派尔斯-琼斯（Tara Spires-Jones）表示，这为"未来作为预防策略更早使用该药物保留了一线微弱希望"。
斯派尔斯-琼斯强调，糖尿病和肥胖均会增加阿尔茨海默病风险，而GLP-1类药物目前已惠及数百万患者。"需开展更多试验确认GLP-1类药物能否有效预防阿尔茨海默病，"她补充道。其他同类药物还包括诺和诺德竞争对手礼来公司（LLY.N）的曾安达（Zepbound）和穆纳娇（Mounjaro），后者同时作用于GIP靶点。
诺和诺德计划于12月3日在圣地亚哥阿尔茨海默病会议上公布试验细节。亚利桑那州巴纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institutes）首席执行官埃里克·赖曼博士表示，结果虽令人失望，但未排除GLP-1类药物对无症状高风险人群的适用性。"我期待下周看到试验的生物标志物数据及其他细节，包括可能揭示该药物对认知健康人群潜在益处的发现，"他说。
洛杉矶西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai）老年病学家扎尔迪·谭（Zaldy Tan）博士指出，诺和诺德取消一年期随访试验暗示"结果毫无前景"，但他仍等待观察阿尔茨海默病相关血液蛋白变化等其他指标。
诺和诺德试验聚焦经脑部β淀粉样蛋白团块确诊的早期阿尔茨海默病患者——这正是现有两种获批疗法的作用靶点。而GLP-1类药物潜在益处的多数证据来自大型人群研究，这些研究针对糖尿病患者（血管性痴呆高风险人群，特征为脑部小血管损伤）。《美国医学会杂志·神经病学》4月刊载的近40万50岁以上糖尿病患者医疗记录显示，使用GLP-1类药物者痴呆风险降低33%。
佛罗里达大学盖恩斯维尔阿尔茨海默病研究中心的史蒂文·德科斯基（Steven DeKosky）博士表示："回溯大规模人群数据可见，使用GLP-1类药物者罹患阿尔茨海默病的频率显著低于未用药者或其他糖尿病药物使用者。"该研究团队成员、西奈山医院阿尔茨海默病研究员玛丽·萨诺（Mary Sano）博士在诺和诺德初步结果公布前即指出，试验仅纳入确诊阿尔茨海默病患者的做法可能无意中排除了大量糖尿病及潜在血管性痴呆患者。
伦敦帝国理工学院神经精神病学临床副教授伊万·科切夫（Ivan Koychev）在邮件评论中强调，当疾病进展至中晚期时，仅改善基础生物学进程可能不足以产生临床显著效益。"这在阿尔茨海默病治疗领域反复出现，"他写道，"结果印证了必须更早测试这类药物——理想状态是在症状出现前数年，当神经元系统仍保持完整且临床获益潜力更大时。"
（朱莉·斯滕许森报道；卡罗琳·休默和比尔·伯克罗特编辑）
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