对于最常见类型的肺癌（肺腺癌）患者来说，新的希望出现了。梅奥诊所研究人员在《细胞报告》杂志发表的一项新研究中，发现了几种先前未知的基因和细胞过程，这些过程出现在对免疫疗法反应良好的肺腺癌肿瘤中。
最近获批的一类药物——免疫检查点抑制剂——可以增强身体消除肿瘤的能力，甚至防止癌症复发。然而，虽然这些药物对某些人效果良好，但对许多其他患者却无效——研究人员正试图找出原因。
"我们的研究描述了当患者的肿瘤仅含有一个拷贝的致癌基因时发生的事件，这种情况在20%的病例中出现，"梅奥诊所综合癌症中心的癌症生物学家、该研究的主要调查员艾伦·P·菲尔兹博士说。
研究团队发现，缺失的肿瘤驱动基因（称为PRKCI）导致肿瘤侵袭性降低。缺失该基因还增强了对肿瘤的免疫反应。令人惊讶的是，研究团队发现这种增强的免疫反应得到了意想不到的参与者帮助：衰老肿瘤细胞，也称为"僵尸细胞"，这些细胞通常与疾病和衰老的负面后果相关联。
"该研究确定了可能预测免疫疗法积极反应的标志物，最终可能帮助临床医生筛选适合接受免疫检查点抑制剂的患者，"梅奥生物医学科学研究生院的研究生、该出版物的主要作者乔伊·阮说。
应对美国癌症死亡的主要原因
肺腺癌占美国肺癌的40%，是癌症死亡的主要原因。它与吸烟密切相关，但也是从未吸烟者中最常见的肺癌类型，可能是由于遗传和其他环境因素的综合作用。
佛罗里达州梅奥诊所的菲尔兹博士实验室长期以来一直在研究驱动肿瘤生长的PRKCI基因。该基因还会抑制免疫系统，阻止杀癌免疫细胞发挥作用。由于肺肿瘤依赖该基因增殖，菲尔兹博士的团队惊讶地发现，在基因拷贝缺失的情况下，肺腺癌肿瘤仍然会出现。在实验室研究PRKCI的阮受到启发，尝试了解更多关于这些不寻常肿瘤的信息。
早期实验发现，没有PRKCI的肿瘤生长不那么具有侵袭性。研究团队还发现，当PRKCI缺失时，肺腺癌细胞在其早期发育过程中表现异常，获得了受损后再生肺组织的肺细胞特征。
研究团队与系统生物学研究员李虎博士的实验室合作，在单细胞水平上检查这一过程。"我们发现PRKCI的缺失迫使肿瘤细胞劫持肺再生过程来生成肿瘤，"阮说。
追踪缺失基因的影响
阮还注意到，没有PRKCI的肿瘤显示出更高水平的有组织的免疫细胞簇，称为三级淋巴结构。这些聚集细胞的存在可能是免疫检查点疗法对患者有效的标志。但它们是PRKCI基因单一拷贝的结果吗？
阮在研究生院研讨会上展示了他的研究，该项目引起了博士后研究员路易斯·普里耶托博士的注意，他有一个想法。普里耶托博士想知道免疫细胞簇是否可能以某种方式与衰老细胞相关联，这些细胞进入发育停滞状态且不会死亡。普里耶托博士在研究者达伦·贝克博士的实验室工作，后者研究在各种疾病过程中消除衰老细胞的疗法。
合作实验室惊讶地发现，衰老肿瘤细胞实际上激活了免疫系统，导致对抗肿瘤的免疫细胞簇形成。"衰老细胞在某些情况下可能有益的想法对该领域来说是新的，因为这些'僵尸'通常与有害结果相关联，"该研究的共同通讯作者贝克博士说。
研究结果揭示了三种可用于帮助临床医生识别适合接受免疫检查点抑制剂的肿瘤特征：PRKCI基因缺失、衰老肿瘤细胞的存在以及大量聚集的免疫细胞。
菲尔兹博士还表示，他的团队此前确定了一种可抑制PRKCI信号传导的已获批药物，使具有PRKCI基因的肿瘤表现得更像没有该基因的肿瘤。
"现在我们了解了PRKCI如何在肺肿瘤中发挥作用，可能可以将PRKCI抑制剂与免疫疗法结合，因此将这些方法结合起来的未来临床试验将是一个重要的探索方向，"他说。
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