根据国际糖尿病联合会的数据，2024年全球约有5.89亿成年人患有糖尿病，其中90%为2型糖尿病患者。此前研究表明，患有2型糖尿病的人群罹患痴呆症的风险更高。
“2型糖尿病不仅是一种代谢性疾病，也是痴呆症，特别是阿尔茨海默病和其他非血管性痴呆的重要风险因素，”台湾亚洲大学放射肿瘤学与药物流行病学教授、洛东博爱医院大数据中心负责人吴思远（Szu-Yuan Wu）博士在接受《医学新闻今日》（Medical News Today）采访时表示。
他解释说：“患有2型糖尿病的人罹患痴呆症的风险大约是普通人群的1.7倍，这对家庭和医疗系统都造成了巨大负担。”
吴思远博士是近期发表在《BMJ开放糖尿病研究与护理》（BMJ Open Diabetes Research & Care）期刊上的一项新研究的第一作者兼共同高级作者。
研究发现，在比较两种糖尿病药物——二甲双胍（metformin）和GLP-1受体激动剂（GLP-1 agonists）的神经保护能力时，使用GLP-1受体激动剂的人群罹患痴呆症的累积风险显著低于使用二甲双胍的人群。
直接比较GLP-1药物与二甲双胍
在这项研究中，研究人员分析了全球健康研究网络TriNetX的电子健康记录数据。研究聚焦于超过8.7万名平均年龄为58岁的2型糖尿病患者，他们被处方了二甲双胍或GLP-1受体激动剂，并追踪其是否发展为痴呆症。
“尽管二甲双胍被广泛接受为2型糖尿病的一线治疗药物，但其对认知功能的影响并不一致，”吴博士表示。“我们旨在研究是否以GLP-1受体激动剂作为二线治疗药物，可能在预防痴呆方面提供更强的保护作用。”
他补充说：“此前尚无真实世界的研究直接比较GLP-1受体激动剂和二甲双胍在预防痴呆方面的效果。如果GLP-1受体激动剂显示出更优越的神经保护益处，这可能会挑战传统的治疗模式，并支持在特定患者中优先使用GLP-1受体激动剂进行治疗。”
他还指出：“GLP-1受体激动剂已被证明具有减少神经炎症、增强大脑葡萄糖代谢和改善突触可塑性等机制。鉴于这些益处，我们有必要继续探索它们在降低血糖之外的更广泛治疗潜力。”
GLP-1药物相比二甲双胍降低阿尔茨海默病风险12%
研究结束时，吴博士及其团队发现，使用GLP-1受体激动剂的参与者罹患痴呆症的累积风险显著较低，约为10%，其发病率为约2.5%。
相比之下，使用二甲双胍的患者的痴呆症发病率为近5%。
“这种近两倍的痴呆症发病率差异在临床上具有重要意义，”吴博士解释道。“这表明，以GLP-1受体激动剂作为初始治疗可能比二甲双胍更能有效降低2型糖尿病患者的痴呆风险。鉴于老年人口中糖尿病和痴呆症的高发率，这一策略可能有助于减轻长期的公共卫生负担，包括医疗费用、护理者压力和机构照护需求。”
研究团队还发现，使用GLP-1受体激动剂的参与者罹患非血管性痴呆的风险降低了25%，患阿尔茨海默病的风险降低了12%。
“这些特定亚型的研究结果强化了GLP-1受体激动剂在神经保护方面的机制合理性，”吴博士表示。“它们已被证明可以减少β淀粉样蛋白的积累、抑制tau蛋白的过度磷酸化、改善脑血管完整性并降低全身炎症。”
他进一步指出：“这些效果不仅仅是理论上的。像利拉鲁肽（liraglutide）这样的药物在早期阿尔茨海默病患者的临床试验中已显示出认知功能的改善。我们的研究结果支持这些生物学作用在真实世界人群中可能转化为有意义的风险降低。”
一种降低痴呆风险的新且有效方法？
《医学新闻今日》采访了位于美国的玫瑰医疗中心（Rose Medical Center）肥胖手术中心医学主任、丹佛肥胖手术基金会创始人兼主任、FuturHealth公司内部肥胖专家迈克尔·斯奈德（Michael Snyder）博士，他对这项研究发表评论。
斯奈德博士未参与该研究，他表示这些发现标志着一种新型且似乎非常有效的降低2型糖尿病相关痴呆风险的方法的引入，尤其是阿尔茨海默病和非血管性痴呆。
“早期研究表明，GLP-1类药物可能对大脑健康具有强大益处，”他解释道。
“肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病已知都会通过引发炎症、血管损伤以及对大脑的长期压力因素，增加痴呆风险。通过针对这些潜在问题，GLP-1药物已经在肥胖和糖尿病治疗中广泛使用，可能间接保护认知功能，”斯奈德指出。
他还补充说：“新兴证据表明，GLP-1药物可能具有直接影响神经系统的作用，影响记忆、认知功能和神经炎症。尽管前景可期，但仍需长期研究和临床试验来全面了解GLP-1药物对大脑的影响。话虽如此，GLP-1药物可能在预防或延缓神经退行性疾病方面发挥关键作用，这是大脑健康未来的一大进步。”
需要更多研究得出明确结论
《医学新闻今日》还采访了新泽西州霍肯萨克梅里迪安泽西海岸大学医学中心（Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center）内分泌科主任詹妮弗·程（Jennifer Cheng）博士，她也对该研究发表了看法。
“作为一名经常治疗2型糖尿病的内分泌科医生，我认为这项研究引人深思，是值得探索的研究方向，”同样未参与研究的程博士表示。“糖尿病的认知并发症可能非常严重并影响生活质量。这种保护作用令人鼓舞，可能有助于未来的治疗决策。这是一个有趣的研究方法，并可能带来进一步的发现。”
她指出：“我们正在发现GLP-1药物的新效应，看到它们可能具有保护作用也很有趣。糖尿病患者确实面临更高的神经系统疾病风险，包括血管问题和痴呆症。但这项研究仅为观察性研究，因此我们不能断定这些药物就是降低阿尔茨海默病和/或痴呆风险的明确原因。”
她补充说：“未来研究方向上，我们很感兴趣的是进一步研究新型GLP-1药物及其效果，以确认这种保护作用是否具有确定性。我们不能仅凭一项观察性研究就断定GLP-1药物是预防糖尿病认知并发症的主要因素，但这确实值得进一步研究，尤其是在新型GLP-1药物不断开发的背景下。”
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