摘要
美国食品药品监督管理局在2025年批准了45种新药和4种新的细胞与基因治疗产品，总计49种新医疗疗法。肿瘤学、血液学/免疫治疗以及心血管/呼吸系统药物仍然最为常见。在肿瘤药物中，趋势是靶向越来越小的恶性肿瘤亚型和/或更罕见的恶性肿瘤。过去六年的趋势包括：首次适应症（约10%）、首创药物（约38%）和同类最佳药物（约51%）的批准水平保持稳定。孤儿药适应症批准占比大（>50%），快速审批通道现已常规占所有新批准的一半以上。小分子药物仍是新疗法的基础（约60%），但mRNA、基因和细胞为基础的药理学方法正在增长。这些数据证明了学术界、生物技术公司和老牌制药公司在提供创新疗法方面的创新能力，这些疗法通常与以前未满足的医疗需求相关。
引言
我们此前已回顾并分析了2020–2024年美国FDA的新药批准情况。在本年度系列的第六部分中，我们分析2025年的此类批准。我们的数据证实每年约50种新批准的稳定水平。与本系列前几部分一致，我们简要总结每种新药的有效性和耐受性数据。创新程度分为：首次适应症（治疗尚无批准医疗方案的疾病）、首创药物（具有以前批准的医疗方案未使用过的分子作用机制）以及同类最佳药物（利用已可用于治疗同一疾病的分子机制的新的化学或生物学实体）。我们还按监管途径和分子结构分析新批准。特别关注被授予孤儿药地位的药物。最后，分析过去五年的趋势。
方法
我们的分析与2020–2024年新批准药物的方案相同。因此，我们不考虑仿制药或生物仿制药以及已批准药物的额外适应症和/或新剂型。新批准的药物组合仅当至少一种组合伙伴（主要是治疗性抗体）是新的化学或生物实体时才算。其他监管机构可能比FDA更早批准相同化合物，也可能稍后批准，或选择不批准某些化合物，或选择批准FDA未批准的化合物。我们专注于FDA的药物批准并不意味着对FDA与其他监管机构批准科学质量的任何意见，而是将其作为最有影响力的药品监管机构之一。所有适应症均指成人，除非另有说明。我们不比较新疗法与现有疗法的具体优缺点，因为最好由特定治疗领域的专家进行。同样，我们不讨论新疗法的定价，因为这种讨论只有基于特定治疗领域内专家的意见才有意义。
肿瘤学
2025年，FDA批准了两种乳腺癌治疗药物：datopotamab deruxtecan-dlnk和imlunestrant。Datopotamab deruxtecan-dlnk获批用于治疗接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌女性。这是一种抗体-药物偶联物，包含靶向TROP2的人源化单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂和可裂解连接体。警告和注意事项包括肺部和眼部问题、肺炎、眼部不良事件、口腔溃疡和胚胎-胎儿毒性。最常见的不良事件为恶心、口腔炎、脱发、疲劳、眼干和呕吐。Imlunestrant是一种新一代口服选择性雌激素受体降解剂，作为纯ER拮抗剂，获批用于治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，且疾病在至少一线内分泌治疗后进展。它通过特异性结合ER导致其降解，进而下调ER依赖性基因表达并抑制细胞生长。警告和注意事项包括胚胎-胎儿毒性；最常见的不良事件为血红蛋白、钙、中性粒细胞和血小板水平下降；肝酶、胆固醇和甘油三酯升高；疼痛；疲劳和胃肠道问题。
神经纤维瘤病1型或von Recklinghausen综合征是一种罕见的进行性常染色体显性肿瘤易感综合征，导致丛状神经纤维瘤形成，可能造成显著发病率。Mirdametinib被批准为成人和儿童神经纤维瘤病1型伴症状性丛状神经纤维瘤和不可手术肿瘤的同类最佳药物。它是一种选择性、强效的MEK1/2抑制剂，调节Ras-MAPK信号通路，该通路在神经纤维瘤病1型相关肿瘤中过度活跃。警告和注意事项包括心血管、皮肤和眼部不良反应以及胚胎-胎儿毒性。最常见的不良事件为疲劳和皮肤、心血管及胃肠道问题。
Penpulimab-kcqx是一种人源化IgG1单克隆抗体，阻断程序性死亡受体-1，作为免疫检查点抑制剂。2025年，FDA批准其用于复发或转移性非角化鼻咽癌，作为一线联合化疗或单药治疗。警告和注意事项包括免疫介导和输注相关不良反应、移植相关并发症和胚胎-胎儿毒性。最常见的不良事件为胃肠道、肺部和皮肤问题；甲状腺功能减退；贫血；疲劳；发热；食欲减退和体重下降。
PD-1抑制剂pembrolizumab与内切糖苷酶berahyaluronidase alpha-pmph的联合皮下注射也获批。这种联合用药获批用于成人和儿童（≥12岁）实体瘤，截至pembrolizumab静脉制剂已批准的适应症。Pembrolizumab是一种针对PD-1受体的单克隆抗体，于2014年首次获批。Berahyaluronidase通过可逆性局部降解皮下组织细胞外基质中的透明质酸，增加pembrolizumab的渗透和分布。警告和注意事项包括免疫介导的不良事件、超敏反应和输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症和胚胎-胎儿毒性。最常见的不良事件为疼痛、恶心和疲劳。
低级别浆液性卵巢癌是一种罕见恶性肿瘤，多见于年轻女性，KRAS突变在该类患者中常见。Avutometinib和defactinib的联合用药获批用于KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌。Avutometinib是一种首创的口服RAF/MEK抑制剂，defactinib是一种局灶黏附激酶/Pyk2抑制剂。联合用药有横纹肌溶解、眼部、皮肤、肝脏和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。最常见的不良事件为胃肠道疾病、贫血、肝酶异常、皮肤问题、疲劳、肿胀和视力障碍。
FDA在2025年批准了五种非小细胞肺癌治疗药物。Telisotuzumab vedotin-tllv是一种首创的ADC，包含c-MET靶向人源化抗体和微管抑制剂。它获批用于高c-Met蛋白过表达的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC。警告和注意事项包括肺、眼和神经问题；输注相关反应和胚胎-胎儿毒性。最常见的不良事件为疲劳、肿胀、食欲减退、周围神经病变和实验室异常。Taletrectinib获批用于ROS1阳性NSCLC，是一种ROS1抑制剂，也能抑制TRKA、TRKB和TRKC。它通过结合ROS1激酶抑制信号通路。警告和注意事项包括肺、心血管、肝和肌肉骨骼问题以及胚胎-胎儿毒性。常见不良事件为胃肠道问题和实验室异常。Sunvozertinib是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制EGFR外显子20插入突变。2025年FDA批准其用于EGFR外显子20插入突变NSCLC。警告和注意事项包括肺部疾病、胃肠道和皮肤不良反应、眼和胚胎-胎儿毒性。最常见不良事件为实验室异常、食欲减退以及胃肠道和皮肤问题。此外，zongertinib和sevabertinib获批用于携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的非鳞状NSCLC。Zongertinib是一种口服、选择性、不可逆的HER2突变肿瘤酪氨酸激酶抑制剂。Sevabertinib是一种口服、强效、可逆的EGFR和HER2双靶点酪氨酸激酶抑制剂。
多发性骨髓瘤是一种成熟B细胞的血液恶性肿瘤。Linvoseltamab-gcpt是一种人BCMA靶向的CD3双特异性抗体。它结合T细胞上的CD3受体和骨髓瘤细胞上的BCMA，导致T细胞活化和靶向破坏恶性浆细胞。获批用于至少接受过四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤。黑框警告包括细胞因子释放综合征和神经毒性。最常见不良事件为细胞因子释放综合征、疼痛、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肺部和胃肠道问题。
急性白血病是一种异质性血液恶性肿瘤，最常见的是急性髓系白血病，约三分之一病例有NPM1基因突变。Ziftomenib获批用于携带敏感性NPM1突变的复发或难治性AML。它是一种口服、高选择性、强效的menin抑制剂。黑框警告包括分化综合征。最常见不良事件为胃肠道问题、感染、水肿、低钾血症、瘙痒和血液学不良事件。
弥漫性中线胶质瘤是一种罕见且高度侵袭性的胶质瘤，主要影响儿童和年轻成人，携带特征性组蛋白H3 K27M突变。Dordaviprone是首个治疗H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的药物，是一种线粒体酪蛋白水解蛋白酶P激活剂和多巴胺受体2/3双位拮抗剂。警告和注意事项包括超敏反应、QTc延长和胚胎-胎儿毒性。最常见不良事件为实验室异常、胃肠道问题、疲劳、疼痛、食欲减退、贫血、平衡失调、皮疹和肌肉无力。
腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的间叶性肿瘤。CSF1受体激酶抑制剂vimseltinib获批用于症状性腱鞘巨细胞瘤。警告和注意事项包括过敏反应、血清肌酐水平升高、肝脏和胚胎-胎儿毒性。最常见不良事件为水肿、疲劳、皮疹和瘙痒。
血液学/免疫学
在造血干细胞移植中，预处理方案用于预防移植排斥和减少肿瘤负担。Treosulfan是一种烷化剂前药，获批与fludarabine联用作为AML或MDS患者的准备方案。黑框警告包括骨髓抑制。最常见不良事件为胃肠道疾病、疼痛、发热、水肿和感染。
血友病A和B是遗传性凝血障碍。Fitusiran是一种抗凝血酶靶向的双链siRNA疗法，通过降解抗凝血酶mRNA降低抗凝血酶水平，增加凝血酶水平。获批用于成人和儿童（≥12岁）血友病A或B的常规出血预防。黑框警告包括血栓事件和急慢性胆囊疾病。最常见不良事件为注射部位反应、感染、疼痛以及呼吸、肝脏和凝血问题。
遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病。2025年FDA批准了三种用于预防或急性发作的药物：garadacimab-gxii（抗活化因子XII单克隆抗体）、sebetralstat（口服血浆激肽释放酶抑制剂）和donidalorsen（反义寡核苷酸，减少前激肽释放酶产生）。三者均被授予孤儿药地位。Garadacimab无特殊警告；最常见不良事件为上呼吸道感染、鼻咽炎、注射部位反应和疼痛。Donidalorsen有超敏反应警告；最常见不良事件为注射部位反应、感染和胃肠道不适。Sebetralstat用于急性发作；最常见不良事件为头痛和面部潮红。
免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性血液疾病。Rilzabrutinib是一种可逆、强效、高选择性BTK抑制剂，抑制B细胞增殖、抗血小板自身抗体产生和炎症通路。获批用于对既往治疗反应不足的持续性或慢性成人ITP。警告和注意事项包括感染、肝脏和胚胎-胎儿毒性。最常见不良事件为胃肠道问题、疼痛和COVID-19。
移植相关血栓性微血管病是造血细胞移植的常见并发症。Narsoplimab-wuug是一种完全人源化单克隆抗体，抑制甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2，获批用于HSCT相关TMA。警告和注意事项包括严重感染。最常见不良事件为感染、胃肠道疾病、发热、疲劳、出血以及钾和中性粒细胞水平下降。
Wiskott–Aldrich综合征是一种罕见的危及生命的免疫缺陷病。Etuvetidigene autotemcel是一种离体基因疗法，通过将矫正后的WAS基因插入自体造血干细胞，恢复WAS蛋白表达。获批用于年龄≥6个月的儿童和成人。警告和注意事项包括超敏反应、植入失败、血细胞减少、严重感染、传染性病原体传播、肝静脉闭塞性疾病、致癌风险以及HIV检测干扰。最常见不良事件为感染、肝脏和头部损伤、贫血、发热性中性粒细胞减少、鼻出血、发热以及胃肠道、皮肤和呼吸问题。
神经科
与往年相比，2025年FDA仅批准了两种新的神经药物：suzetrigine用于疼痛，nipocalimab用于重症肌无力。Suzetrigine是一种非阿片类镇痛药，抑制电压门控钠通道1.8，阻止疼痛信号向中枢神经传递。它被认为无成瘾性。警告和注意事项包括肝功能障碍。最常见不良事件为瘙痒、痉挛、肌酸磷酸激酶升高和皮疹。Nipocalimab-aahu是一种人IgG1单克隆抗体，靶向并阻断新生儿Fc受体，降低血清IgG和致病性自身抗体水平。获批用于抗乙酰胆碱受体或抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性的全身型重症肌无力。警告和注意事项包括输注相关反应、超敏反应和感染。最常见不良事件为呼吸道感染、肿胀和痉挛。
心血管和呼吸系统疾病
Elamipretide是一种线粒体心磷脂结合肽，获批用于Barth综合征，是该罕见遗传病的首个疗法。它每日皮下注射，改善肌肉力量。常见不良事件为注射部位反应。Etripamil获批用于阵发性室上性心动过速的急性症状性发作，是首个自行给予的鼻内疗法。它是一种速效、短效L型钙通道阻滞剂。禁忌于心力衰竭和特定传导障碍（接上文）
（心脏肌球蛋白抑制剂）Aficamten获批用于治疗成人症状性梗阻性肥厚型心肌病。它是一种同类最佳药物，选择性靶向β-心脏肌球蛋白，减少过度肌动蛋白-肌球蛋白横桥形成和左心室收缩力。治疗与有利的心脏重构相关。该药有因左室射血分数降低导致心力衰竭的黑框警告；常见不良事件为高血压。
FDA批准brensocatib作为首个且唯一的非囊性纤维化支气管扩张症治疗药物。它是一种口服DPP1抑制剂，靶向中性粒细胞丝氨酸蛋白酶。治疗可降低肺部恶化的年化率和改善FEV1下降。皮肤不良事件包括皮疹、皮肤干燥和角化过度；其他常见事件为上呼吸道感染、头痛和高血压。
另一种首创药物nerandomilast获批用于治疗特发性肺纤维化。它是一种口服PDE4抑制剂，具有抗纤维化和免疫调节特性。临床试验显示可减少FVC下降。常见不良事件包括腹泻、COVID-19、上呼吸道感染、抑郁、体重下降、食欲减退、恶心、疲劳、头痛、呕吐、背痛和头晕。
人源化IgG1单克隆抗体depemokimab-ulaa获批作为嗜酸性粒细胞表型严重哮喘的附加维持治疗。它是一种长效白介素-5拮抗剂，每6个月皮下注射一次。常见不良事件为上呼吸道感染、过敏性鼻炎、流感、关节痛和咽炎。
代谢、内分泌和肝胆疾病
Sepiapterin获批用于治疗成人和≥1月龄儿童的苯丙酮尿症相关高苯丙氨酸血症，需配合低苯丙氨酸饮食。它是一种苯丙氨酸羟化酶激活剂。治疗可能增加出血和低苯丙氨酸血症风险。常见不良事件为腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便变色和口咽疼痛。
生长抑素受体激动剂paltusotine获批用于成人肢端肥大症。它是首个每日一次的口服疗法。警告和注意事项包括胆石症、血糖异常、心血管效应、甲状腺功能障碍、脂肪泻伴脂肪吸收不良和维生素B12缺乏。常见不良事件为腹泻、腹痛、恶心、食欲减退、窦性心动过缓、高血糖、心悸和胃肠炎。
非激素类双重神经激肽1和3受体拮抗剂elinzanetant获批用于治疗中度至重度更年期血管舒缩症状。它是首创口服药物。警告和注意事项包括嗜睡、肝转氨酶升高和流产风险。最常见不良事件为头痛、疲劳、头晕和嗜睡。
两种靶向血脂异常的药物获批。靶向apoC-III的siRNA药物plozasiran获批用于家族性乳糜微粒血症综合征。皮下注射每3个月一次。常见不良事件为高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。PCSK9抑制剂lerodalcibep-liga获批用于成人高胆固醇血症。每月皮下注射。常见不良事件为注射部位反应、鼻咽炎、腹泻、恶心和周围性水肿。
肾脏疾病
2025年批准了两种肾病药物，均靶向高危IgA肾病的蛋白尿。Atrasentan是一种选择性内皮素A型受体拮抗剂。黑框警告包括出生缺陷，因此妊娠期禁用。最常见不良事件为周围性水肿和贫血。Sibeprenlimab-szsi是首创疗法，靶向APRIL的单克隆抗体。获加速批准。常见不良事件为上呼吸道感染和注射部位红斑。
感染性疾病
2025年批准了几种首创和靶向疗法。Gepotidacin是一种首创的三氮杂蒽醌类抗菌药，获批用于女性无并发症尿路感染和无并发症泌尿生殖道淋病。警告和注意事项包括QTc延长、乙酰胆碱酯酶抑制、超敏反应和艰难梭菌感染。Zoliflodacin是一种首创的螺嘧啶三酮类细菌II型拓扑异构酶抑制剂，用于无并发症泌尿生殖道淋病。警告和注意事项包括胚胎-胎儿毒性、睾丸毒性和男性生育力受损、超敏反应和艰难梭菌感染。常见不良事件为中性粒细胞减少、白细胞减少、头痛、头晕、恶心和腹泻。Clesrovimab-cfor是一种靶向RSV融合蛋白的单克隆抗体，用于预防新生儿和婴儿RSV下呼吸道疾病。常见不良事件为注射部位红斑、肿胀和皮疹。Zopapogene imadenovec-drba是首个非复制型腺病毒载体免疫疗法，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病。51%患者实现完全缓解。不良事件通常较轻，最常见为注射部位反应、疲劳、寒战和发热。
遗传性疾病
2025年遗传性疾病的治疗进展涵盖核苷替代策略、细胞基因疗法和病毒载体介导的基因递送。Doxecitine和doxribtimine（嘧啶核苷组合）获批用于成人和儿童胸苷激酶2缺乏症。Prademagene zamikeracel是首个自体细胞基因疗法，用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症。单次外科应用显示改善伤口愈合和减轻疼痛。
皮肤科
Delgocitinib是首个外用JAK抑制剂，获批用于成人中度至重度慢性手部湿疹。最常见不良事件包括应用部位疼痛、感觉异常、瘙痒、红斑、皮肤感染、白细胞减少和中性粒细胞减少。Remibrutinib是首创BTK抑制剂，获批用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹。该药有出血风险。常见不良事件为鼻咽炎、出血、头痛、恶心和腹痛。
眼科
Acoltremon是一种首创的TRPM8热受体激动剂，获批用于干眼症。常见不良事件为轻度滴注部位疼痛。Revakinagene taroretcel-lwey是一种封装细胞基因疗法，获批用于成人特发性黄斑毛细血管扩张症2型。警告和注意事项包括严重视力丧失、感染性眼内炎、视网膜撕裂或脱离、玻璃体出血、植入物挤出、白内障形成等。最常见不良事件为结膜出血、眼痛、瘙痒、眼不适、视力模糊、头痛、干眼、白内障进展、玻璃体漂浮物和虹膜睫状体炎。
其他
Tradipitant是一种P物质/神经激肽-1受体拮抗剂，获批用于预防成人运动诱发的呕吐。最常见不良事件为嗜睡、头痛和疲劳。
一般趋势和结论
自2021年以来，每年平均批准48种药物。在2025年批准的45种药物及4种细胞和基因治疗产品中，肿瘤学领域再次占比最大，且趋势是批准由特定生物标志物定义的越来越小的亚型。心血管/呼吸系统疾病再次占重要比重。过去六年中，首次适应症批准稳定在10%左右；首创药物约40%；同类最佳药物约50%。小分子仍是新疗法的基础（约60%）。治疗性抗体稳定在约20%。而mRNA、基因和细胞疗法已占约20%。孤儿药领域近年来表现强劲。传染病领域2025年有四种新的抗感染治疗获批，包括两种首创抗菌药物。此外，中国制药业非常活跃，penpulimab和sunvozertinib最初在中国开发并获得批准，这反映了药物开发的全球化和多区域临床项目日益增长的重要性。
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