由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校伊利诺伊癌症中心提供
编辑：Sadie Harley，审阅：Andrew Zinin
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中性粒细胞经27HC处理后释放的细胞外囊泡(EVs)如何导致癌细胞上皮-间质转化增加、干细胞特性增强和黏附力丧失的机制概述。来源：Cancer Letters (2026)。DOI: 10.1016/j.canlet.2025.218105
伊利诺伊癌症中心(CCIL)项目负责人Erik Nelson的实验室在胆固醇与乳腺癌进展之间的关系方面取得了重要发现，这对乳腺癌治疗具有关键意义。
乳腺癌是美国女性癌症相关死亡的第二大原因，超过90%的乳腺癌死亡是由疾病转移扩散造成的。尽管近年来乳腺癌疗法已显著改善，但科学家尚未完全理解乳腺癌进展和治疗耐药性涉及的全部分子机制。
基于先前已知的胆固醇与不良乳腺癌结果之间的关联，Nelson团队在临床前动物模型中鉴定出一种名为27-羟基胆固醇(27HC)的胆固醇代谢物，它会抑制免疫系统攻击癌症的能力。
他们发现27HC作用于中性粒细胞（一种免疫细胞），并刺激细胞外囊泡(EVs)的分泌。然而，他们不确定27HC是否改变了免疫细胞和癌细胞之间的通信。
在他们的最新研究中，Nelson团队取得了重大突破：中性粒细胞-EVs使用的一条通信线路促进了乳腺癌的进展。这些发现详细发表在《Cancer Letters》期刊的一篇论文中。CCIL的其他研究合作者包括Jefferson Chan和Wawrzyniec Dobrucki。
"在我们的研究中，我们描述了中性粒细胞-EVs用于促进乳腺癌进展的一个通信轴。27HC在将EVs发送出去之前'告诉'中性粒细胞要放入什么内容，"第一作者Natalia Krawczynska说。
"这些定制的中性粒细胞-EVs与癌细胞本身进行通信，并指示它们改变'组成'。随后，癌细胞转变为更具'干细胞样'的特性，使它们对标准化疗产生耐药性，并能够扩散(转移)到其他器官。"
关于研究结果，Nelson表示："我们证明了来自中性粒细胞的EVs指示癌细胞参与使其对化疗产生耐药性的途径。这意味着，如果我们能够干扰这一过程，我们可以为当前患有转移性疾病患者提供解决方案——使他们现有的药物更有效。"
未来研究方向
基于这些发现，该团队现在将开始致力于开发新的治疗策略，专注于在乳腺癌早期阶段干扰这种通信，目标是降低乳腺癌转移的发生率。
"鉴于技术使我们能够在早期阶段诊断乳腺癌，找到一种在转移性癌症临床出现之前预防它的方法——通过阻止中性粒细胞-EVs与癌细胞的通信——可能有助于阻止癌细胞扩散和转移性疾病，"Krawczynska补充道。
Nelson的实验室现在将评估如何调节这种通信以增强当前的乳腺癌治疗策略。这将涉及密集的基础科学研究和临床前研究，以评估各种现有化合物的有效性。此外——鉴于EVs是一个相对较新的研究领域——他们计划与化学家合作，筛选和开发具有改变EVs与癌细胞通信潜力的新化合物。
此外，实验室将评估来自饮食、药物或人体生物学的不同线索，这些线索也可能改变癌症中的这种中性粒细胞-EVs通信。"我们想研究中性粒细胞-EVs如何直接影响其他细胞，或通过肿瘤微环境内的'传话游戏'机制影响癌症进展，"Krawczynska说。
这项全面调查将利用Nelson等生物学家、工程师、化学家和计算生物学家的跨学科专业知识。幸运的是，CCIL恰好位于这些研究优势的交汇处。
从这里开始，Nelson的实验室计划与临床医生和患者建立合作，开始研究血液中EVs的监测是否可以预测乳腺癌患者的转移性复发。该项目有潜力为早期预防策略开辟新途径，最终改善癌症患者的预后。
"我们的工作提供了关于免疫细胞如何与癌细胞'对话'，以及胆固醇代谢物如何劫持这一过程的基本见解，"Nelson谈到了这项研究的意义。
"这一发现带来了希望，因为我们发现当'信息'被消除时，癌细胞可以恢复为更静止的状态并对药物更敏感，从而提高治疗效果，"Nelson说。
更多信息： Natalia Krawczynska等，暴露于胆固醇代谢物的中性粒细胞分泌促进乳腺癌细胞上皮-间质转化和干细胞特性的细胞外囊泡，《Cancer Letters》(2026)。DOI: 10.1016/j.canlet.2025.218105
期刊信息： Cancer Letters
由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校伊利诺伊癌症中心提供
引用： 研究人员旨在切断乳腺癌通信线路以防止扩散(2025年11月12日)于2025年11月12日获取
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