研究人员揭示空气污染物与路易体痴呆症风险增加之间的潜在分子联系
Researchers reveal potential molecular link between air pollutants and increased risk of Lewy body dementia
由约翰霍普金斯医学研究所团队领导的研究表明,空气污染可能通过引发特定类型的α-突触核蛋白聚集,增加路易体痴呆症风险。这种蛋白质异常聚集是帕金森病和路易体痴呆的标志性病理特征。
发表在《科学》杂志的这项研究整合了十年环境流行病学数据,分析显示PM2.5(工业排放、住宅燃烧、野火和机动车尾气产生的细颗粒物)暴露与神经退行性疾病显著相关。主要研究者毛晓波博士指出:"我们首次鉴定出污染诱发的路易体新亚型,这为开发针对性药物提供了全新靶点。"
通过分析2000-2014年间5,650万美国住院患者的医疗数据,研究发现PM2.5浓度每增加一个四分位区间,帕金森病痴呆风险上升17%,路易体痴呆风险增加12%。哥伦比亚大学吴晓博士强调,这种关联强度甚至超过阿尔茨海默病相关研究,提示路易体形成可能是环境因素影响的关键生物学通路。
在动物实验中,正常小鼠经PM2.5暴露后出现大脑萎缩、神经元死亡和认知功能下降,而缺乏α-突触核蛋白基因的小鼠未见异常。携带早发性帕金森病相关hA53T基因突变的小鼠,经五个月PM2.5暴露后出现广泛α-突触核蛋白聚集,其结构特征与自然衰老形成的蛋白团簇存在显著差异。
值得注意的是,来自中国、欧洲和美国的PM2.5样本均诱发相似的神经病理改变。刘海清博士指出,这表明PM2.5的神经毒性具有跨地域一致性。分子层面研究显示,污染暴露小鼠的基因表达模式与人类路易体痴呆患者高度相似。
研究团队计划进一步确定污染中的具体致病成分,张笑迪博士指出:"明确有害成分将为公共卫生干预提供科学依据。"目前虽有遗传因素影响神经退行性疾病,但控制空气污染暴露已成为可预防的关键措施。
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