九成阿尔茨海默病病例若无单一基因的作用将不会发展，研究人员发现。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，在英国近100万痴呆症病例中占60%至80%。
年龄、生活方式选择（如吸烟）以及空气污染和基因等环境因素等多种复杂因素都可能导致阿尔茨海默病的风险。
长期以来，一个名为APOE的基因一直被认为会增加患阿尔茨海默病的风险。
但科学家发现，如果没有这种基因的某种特定变体，大多数病例将不会发生，这使得它成为药物开发的一个强大目标，伦敦大学学院（UCL）和东芬兰大学的研究人员表示。
每个人都携带两个APOE基因，该基因有三种常见类型，称为ε2、ε3和ε4。先前的研究表明，ε4变体可能会增加痴呆症风险，因为它产生的蛋白质在清除有害的淀粉样β蛋白方面效果较差——这种粘性蛋白质在脑细胞之间形成斑块，最终导致认知能力下降。
伦敦大学学院的主要作者Dylan Williams博士表示："我们长期以来低估了APOE基因对阿尔茨海默病负担的贡献。ε4变体在痴呆症研究人员眼中被公认为有害，但如果没有通常被误认为对阿尔茨海默病风险中性的常见ε3等位基因（变体）的额外影响，许多疾病将不会发生。当我们考虑ε3和ε4的贡献时，我们可以看到APOE可能在几乎所有阿尔茨海默病中都发挥作用。因此，如果我们知道如何降低ε3和ε4变体给人们带来的风险，我们可能能够防止大多数疾病的发生。"
20世纪90年代，遗传学家发现，携带一个或多个ε4变体的人患阿尔茨海默病的风险远高于携带两个更常见遗传的ε3变体的人，而ε2携带者相对于ε3携带者风险较低。
但这项最新研究表明，如果没有ε3变体，大多数阿尔茨海默病和痴呆症病例将不会发生。
在发表在《npj Dementia》杂志上的这项研究中，研究人员汇集了ε3和ε4变体与阿尔茨海默病风险增加、任何形式的痴呆症以及导致阿尔茨海默病的脑部变化之间关系的证据，使用了来自四项大型研究的数据库，共有45万名参与者。
利用这些数据，研究人员估计，如果没有APOE基因的ε3和ε4变体，72%至93%的阿尔茨海默病病例将不会发生，大约45%的所有痴呆症病例也不会因该基因的影响而出现。
尽管阿尔茨海默病和其他痴呆症疾病并非 solely 由APOE基因引起，许多具有这些遗传风险因素的人在正常寿命内不会患上痴呆症，但了解这一风险为"预防或治疗大多数阿尔茨海默病提供了可能"，Williams先生解释道。
阿尔茨海默病研究英国分会研究主任Sheona Scales博士表示："这项研究强调，与先前认为的相比，更多的阿尔茨海默病病例与APOE基因相关。然而，并非所有携带这些变体的人都会患上阿尔茨海默病，这表明遗传学与其他痴呆症风险因素之间存在复杂关系。尽管APOE与阿尔茨海默病相关，但临床试验中很少有治疗方法直接针对这一基因。这项研究的发现表明，对APOE的进一步研究对于开发阿尔茨海默病未来的预防和治疗策略非常重要。"
牛津大学神经病学教授Masud Husain表示："这是一项非常重要的研究。它揭示了APOE基因的不同变体对患阿尔茨海默病风险的影响有多么显著。但它也提出了一个问题，即了解你的APOE基因型是否有用。目前，英国国家医疗服务体系（NHS）并未常规提供这一服务。这主要是因为如果发现患痴呆症的风险很高，不清楚一个人可以做些什么。我们确实需要专注于这些高风险人群的临床试验，以确定新治疗方法是否能对他们产生影响。"
【全文结束】
