抗体疗法在初步试验中根除血癌残留痕迹
研究人员正致力于开发多发性骨髓瘤的创新疗法。
根据迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心（Sylvester Comprehensive Cancer Center）开展的临床试验中期结果，采用免疫细胞与癌细胞靶向抗体疗法治疗，成功清除了血液癌症多发性骨髓瘤的残留痕迹。
完成六轮林沃塞坦单抗（linvoseltamab）治疗的18名患者，经高灵敏度检测均未检出可测疾病。这一初步成功表明：作为双特异性抗体的林沃塞坦单抗，或可使患者免于接受需高强度化疗的骨髓移植。同时预示着长期改善患者对抗该疾病成功率的可能性。
首席研究员迪克兰·卡赞吉安（Dickran Kazandjian）医学博士——西尔维斯特癌症中心医师兼迈阿密大学米勒医学院骨髓瘤科教授，已在奥兰多举行的美国血液学会年会上公布最新成果。卡赞吉安博士与西尔维斯特骨髓瘤研究所（Sylvester Myeloma Institute）所长C. 奥拉·兰德格伦（C. Ola Landgren）医学博士、哲学博士共同开展此项研究。
“这些患者接受了现代高效的一线治疗，清除了90%的肿瘤，”卡赞吉安表示，“通常这类患者需接受高剂量化疗和移植。而我们采用林沃塞坦单抗药物进行治疗。”
兰德格伦博士将当前结果描述为“极为令人印象深刻”，并指出残留骨髓瘤细胞的消失预示着患者光明的未来。“基于我的经验，我预测在如此短时间取得如此良好效果后，疾病很可能多年不再复发。对部分患者而言，是否可能永不复发？我认为是可能的。”
C. 奥拉·兰德格伦医学博士、哲学博士，西尔维斯特骨髓瘤研究所所长
发现并抑制残留癌细胞
多发性骨髓瘤源于名为浆细胞的抗体生成免疫细胞。这些癌细胞不断积聚，干扰正常血细胞并造成损伤。目前尚无 established 治愈手段。美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果项目估计：2022年全美约19.2万人罹患此病，2025年将新增3.6万确诊病例。
当前，多数新诊多发性骨髓瘤患者接受三至四种药物联合治疗。此疗法虽能清除部分患者的骨髓瘤细胞，但有时癌症仍会残留。这些残留癌细胞水平可能极低，常规骨髓评估无法检出。
为检测微量残留癌细胞，西尔维斯特医师采用可识别癌症相关基因序列的检测法分析骨髓活检样本。该检测灵敏度高达百万分之一——能从百万个正常细胞中识别单个癌细胞。
肿瘤学家将这些少量残留骨髓瘤细胞称为微小残留病（MRD）。兰德格伦博士作为MRD应用先驱指出：MRD检测阴性的患者，其癌症无复发生存期显著长于阳性患者。
多年来，完成联合治疗后仍呈MRD阳性的患者，通常需接受高强度化疗。尽管旨在清除残留骨髓瘤细胞，此类化疗会产生严重副作用。为使治疗可行，患者次日需接受自体骨髓造血干细胞移植。兰德格伦称此为“相当残酷的疗法，1983年首次在英国推出”。遗憾的是，多数患者骨髓瘤最终仍会复发。
大胆目标
这项在西尔维斯特及其科勒尔盖布尔斯（Coral Gables）、德尔雷海滩（Deerfield Beach）分院开展的二期临床试验，迄今已招募25名联合治疗后呈MRD阳性的患者。参与者接受四至六轮林沃塞坦单抗治疗。
多数治疗性抗体仅靶向单一目标，而双特异性抗体可同时结合两个靶点。林沃塞坦单抗通过结合T细胞表面的CD3蛋白（负责消灭癌细胞）及骨髓瘤细胞表面的BCMA蛋白，促使两类细胞接触，从而激活机体免疫系统对抗癌症。
卡赞吉安指出，少数患者出现中性粒细胞减少症（白细胞降低）和上呼吸道感染等副作用，但均在可接受安全范围内。研究团队采取预防措施避免触发免疫疗法潜在风险——细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性综合征，目前试验中无患者发生此类反应。治疗后，研究者通过两种独立高敏检测法进行骨髓MRD筛查，完成疗法的患者均未发现疾病痕迹。
基于现有表现，卡赞吉安期望林沃塞坦单抗能比移植提供更持久的疗效，或可实现疾病长期控制——即“功能性治愈”。
“这是个大胆的主张，但我们需要瞄准星辰推动领域前进；这正是我们的目标，”他表示。
验证此可能性需纳入更多参与者并进行多年追踪。团队已迈出第一步：基于当前成果，试验规模正扩大至50名受试者。
【全文结束】
