血液生物标志物与女性未来痴呆及轻度认知障碍风险相关
关键要点：
- 随着血浆磷酸化tau217水平升高，新发轻度认知障碍/痴呆的风险也随之上升。
- 该生物标志物与这些结局之间的关联因年龄、APOE ε4携带状态和种族而异。
根据《JAMA Network Open》发表的数据，老年女性中未来新发轻度认知障碍或痴呆的风险随着血浆磷酸化tau217水平的升高而增加。
“我们的研究结果凸显了血浆磷酸化tau217（p-tau217）作为一种血液生物标志物的价值，它能够识别出未来发生轻度认知障碍和痴呆风险较高的女性，”加州大学圣地亚哥分校公共卫生与医学副教授Aladdin H. Shadyab博士（公共卫生硕士）对Healio表示。
Shadyab及其同事利用妇女健康倡议记忆研究的数据，对2766名年龄在65至79岁、基线时无认知障碍的女性（平均年龄69.9岁；73.9%为白人，17.9%为黑人，7.1%为西班牙裔/拉丁裔）进行了长达25年的随访。参与者被随机分配接受雌激素、雌激素加孕激素或安慰剂，以揭示血浆p-tau217与新发轻度认知障碍和痴呆之间的联系。
“既往研究表明，血浆p-tau217是检测阿尔茨海默病理学的可靠生物标志物，”Shadyab说。“然而，很少有研究考察p-tau217是否与认知健康（即无痴呆症状）人群的痴呆风险相关。”
在整个研究人群中，有849名女性在随访期间（中位时间14.1年）出现了轻度认知障碍，752名女性发展为痴呆。
研究人员发现，当log2转换后的p-tau217每增加1个标准差，新发轻度认知障碍或痴呆的风险上升（HR = 2.43；95% CI，2.18-2.71）。该模式在单独分析新发轻度认知障碍（HR = 1.94；95% CI，1.71-2.2）和痴呆（HR = 3.17；95% CI，2.79-3.61）时仍然成立。
“我们发现血浆p-tau217与轻度认知障碍和痴呆的风险增加均相关，”Shadyab告诉Healio。“很少有研究考察p-tau217与轻度认知障碍的关系，因此该发现尤其新颖。”
当按激素治疗使用情况分层时，Shadyab和同事报告称，在接受雌激素加孕激素治疗组中，p-tau217与痴呆风险之间的关联比安慰剂组更强（HR = 4.18；95% CI，3.41-5.13 vs. HR = 3.07；95% CI，2.41-3.91；交互作用P = 0.04）。在该激素治疗亚组中，轻度认知障碍风险或联合认知结局的风险未达到显著性。
相比之下，比较接受雌激素治疗组与安慰剂组时，p-tau217与轻度认知障碍或痴呆风险的关联无显著差异。
研究人员还报告称，p-tau217与轻度认知障碍或痴呆风险之间的关联因年龄、APOE ε4携带状态和种族而异，在以下女性中关联更强：
- 基线年龄大于70岁 vs. 70岁及以下（联合结局和痴呆单独结局，交互作用P = 0.04）；
- 携带APOE ε4 vs. 不携带（联合结局和轻度认知障碍单独结局，交互作用P = 0.02）；
- 白人 vs. 黑人（联合结局，交互作用P < 0.001；痴呆单独结局，交互作用P = 0.01）。
研究人员指出，白人女性中轻度认知障碍与p-tau217之间存在显著关联（HR = 2.16；95% CI，1.9-2.47；交互作用P < 0.001），但黑人女性中并非如此。
“我们发现，p-tau217水平较高与特定女性亚组的认知结局关联更强，包括年龄大于70岁、携带阿尔茨海默病遗传风险以及随机分配到雌激素加孕激素治疗组的女性，”Shadyab说。
在评估p-tau217与人口统计学指标对痴呆的区分性能时，生物标志物本身表现更好，但两者结合使用效果优于单独使用（曲线下面积AUC = 72.7%）。
值得注意的是，研究人员写道，白人女性中使用p-tau217和年龄组合对痴呆的区分准确性与黑人女性相当（AUC：白人72% vs. 黑人70.4%）。
“未来研究需要在男性和更多样化的人群中确认这些发现，”Shadyab告诉Healio。
更多信息：
Aladdin H. Shadyab博士（公共卫生硕士）可通过aladdinshadyab@health.ucsd.edu联系。
观点
Christopher Weber博士
如今，估计有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病性痴呆，其中近三分之二是女性。尽管许多绝经期女性经历广泛的神经系统症状，但关于激素治疗对大脑健康和认知影响的研究仍有许多悬而未决的问题。
本研究使用了妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）的数据，参与者被随访长达25年。虽然WHIMS是一项非常重要的研究，但它也存在许多局限性，例如：
- 仅纳入女性；
- 未区分痴呆亚型；
- 黑人参与者样本不能准确代表美国人口中的比例；
- 较旧的激素治疗方案可能与现代治疗有所不同。
尽管如此，p-tau217是一种有趣的新兴淀粉样蛋白生物标志物，目前正用于多项研究试验和一些临床诊所。虽然本研究提供了强有力的证据，表明血浆p-tau217可以预测淀粉样蛋白积聚，特别是在女性大型研究人群中，但在得出可用于指导或改善护理的结论之前，还需要更多的研究。还需要进一步研究p-tau217与年龄、种族、APOE ε4状态和激素治疗的交叉作用。
与PET成像和脑脊液检测等诊断技术相比，血液生物标志物成本更低、可及性更高、患者接受度也更高。然而，目前还没有单一检测可以诊断AD，血液检测不能替代医疗专业人员的全面评估。更广泛地采用血液生物标志物可以带来更快速、更准确的诊断，并为个人和家庭带来更好的结局。
需要进一步研究以更好地理解认知衰退、阿尔茨海默病和其他痴呆与围绝经期、绝经期、生殖健康和激素治疗之间的关系。理想情况下，未来的研究应纳入反映真实世界人群的参与者，包括种族和民族多样化的队列，以及具有多种合并症的参与者。有意开始激素治疗以缓解绝经后症状的女性应与医生讨论风险和选择。
阿尔茨海默病协会的《血液生物标志物临床实践指南》提供了基于证据的建议，帮助专科医生有效将这些检测纳入诊断和管理。该指南可在ALZPro上获取，该协会中心枢纽提供最新的教育和实用工具，面向研究人员、临床医生和护理提供者。阿尔茨海默病协会正在准备关于初级保健中血液生物标志物检测的循证指导，将于今年晚些时候发布。
隶属关系：
Christopher Weber博士
阿尔茨海默病协会，全球科学计划主任
披露：Weber报告无相关财务披露。
来源/披露
来源：
Shadyab AH, et al. JAMA Netw Open. 2026;doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.1295.
参考文献：
Blood test predicts dementia in women as many as 25 years before symptoms begin. Published March 10, 2026. Accessed March 10, 2026.
披露：
Shadyab报告获得国家衰老研究所资助。请参阅研究了解所有其他作者的相关财务披露。
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