伦敦——研究人员在今年的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上报告称，使用血液检测来识别β-淀粉样蛋白病理迹象，提高了痴呆症专家和初级保健医生对阿尔茨海默病的诊断准确性。
此外，获取这些信息后，初级保健医生能够像专家一样准确地诊断阿尔茨海默病。
"在配备了血液检测的情况下，初级保健医生的诊断相当准确，"该研究的主要作者、瑞典隆德大学(Lund University)神经病学副教授塞巴斯蒂安·帕尔姆奎斯特(Sebastian Palmqvist)在周二的会议环节中表示。
随着针对蛋白质积聚的药物上市，人们对使用血液检测识别大脑中异常β-淀粉样蛋白的兴趣日益增长。卫材(Eisai)和渤健(Biogen)的仑卡奈单抗(lecanemab，商品名Leqembi)以及礼来(Eli Lilly)的多纳单抗(donanemab，商品名Kisunla)均适用于早期阿尔茨海默病且经证实存在β-淀粉样蛋白病理的患者。由于阿尔茨海默病协会在2024年发布了新的阿尔茨海默病诊断和分期标准，强调在临床评估的同时使用生物标志物，因此评估β-淀粉样蛋白水平升高也变得尤为重要。
β-淀粉样蛋白检测通常通过脑脊液(CSF)分析或PET扫描进行，这些必须在专业医疗机构中完成。
然而，测量与阿尔茨海默病相关的某些蛋白质生物标志物（如β-淀粉样蛋白和tau蛋白）浓度的血液检测，对患者来说更为方便且成本更低。阿尔茨海默病协会在去年的会议上发布了其首份关于阿尔茨海默病护理中血液检测的临床实践指南，该指南由帕尔姆奎斯特共同撰写，建议某些血液检测可用于确认疑似患有神经退行性疾病的认知障碍患者的β-淀粉样蛋白病理。由于缺乏保险覆盖和医生认知度，以及一些医生等待额外的临床验证，该指南的采用进展缓慢。
目前有多种β-淀粉样蛋白血液检测已商业化，包括C2N Diagnostics的PrecivityAD2和罗氏(Roche)的Elecsys等实验室开发检测。2025年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Fujirebio Diagnostics开发的首个用于诊断阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白血液检测。
在这项研究中，帕尔姆奎斯特及其同事评估了PrecivityAD2检测结果的可用性是否改变了诊断和临床管理决策。PrecivityAD2分析淀粉样蛋白β42/40比值和磷酸化tau(p-tau)217，以预测患者大脑中存在β-淀粉样蛋白斑块的可能性。该分析是瑞典BioFinder研究的一部分，这是一项旨在为神经退行性疾病诊断和治疗的开发与使用提供信息的研究项目。
研究人员通过提供一份关于初步临床评估后工作诊断和护理计划的问卷，评估了在真实世界中对轻度认知障碍或痴呆患者进行评估的专家和初级保健医生。然后，研究人员披露了血液检测结果（分为阴性、可能阳性或阳性），医生再次完成问卷。
在共同评估了911名患者的专家中，医生在收到血液检测结果后改变了21.8%病例的诊断，与能够获取临床评估和其他生物标志物评估（如β-淀粉样蛋白PET或CSF结果）的痴呆专家小组的共识诊断相比，他们对阿尔茨海默病的诊断准确性从75%提高到91%。
评估了443名患者的初级保健医生在30%的病例中改变了诊断，准确性从62%提高到88%。
研究人员还对最初由初级保健医生评估的患者进行了专家诊断的直接比较。在获得血液检测结果后，专家的诊断准确率达到93%，而之前为73%。
换句话说，在获得血液检测结果之前，专家的诊断准确性高于初级保健医生。但在披露结果后，准确率变得相似。
"我们应该记住……这只是阿尔茨海默病或非阿尔茨海默病的区分，"帕尔姆奎斯特指出。他推测，当面对诊断认知障碍患者并评估多种情况的任务时，痴呆专家的表现可能仍会优于初级保健医生，而不仅仅是选择患者是否患有阿尔茨海默病。
他补充说，排除阿尔茨海默病作为认知障碍原因的能力可能是初级保健医生在这些情况下管理的最重要场景。"在许多情况下，诊断是在二级医疗中完成的，"帕尔姆奎斯特说，"有PET或CSF分析的确认支持。"
即使在收到血液检测结果后，初级保健医生计划转诊至记忆诊所的患者数量也没有明显变化；然而，转诊类型发生了变化。在血液检测结果为阴性、排除阿尔茨海默病后，他们不太可能希望对患者进行转诊，但在可能阳性结果后，更可能希望专家转诊。
这种方法可能是阿尔茨海默病护理的未来。
在周一的另一场全体会议上，圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)神经病学教授苏珊娜·辛德勒(Suzanne Schindler)强调了血液检测——特别是测量p-tau 217的检测——支持抗淀粉样蛋白药物治疗的潜力，这些药物在疾病早期开始使用时效果更为显著。
"现在迫切需要诊断早期症状性阿尔茨海默病，"她说。
辛德勒设想了一个未来，初级保健医生在将患者转诊给专家以通过PET或CSF检测确认之前，使用血液检测对患者进行β-淀粉样蛋白阳性的筛查。"早期诊断和治疗可能需要初级保健提供者在识别治疗候选者方面发挥主导作用，"她补充道。
然而，会议其他环节的科学家警告称，随着新数据的出现，需要谨慎使用血液检测。
伦敦玛丽女王大学(Queen Mary University of London)的研究员纳塔莉亚·切马斯(Natalia Chemas)周日展示了一项研究的结果，她和同事比较了278名被转诊至英国国家医疗服务体系(NHS)17家记忆诊所之一的患者的Fujirebio Lumipulse检测（测量p-tau 217）结果与临床诊断。
他们发现，近一半（48.6%）被诊断为患有和未被诊断为患有阿尔茨海默病的患者，根据血液检测结果将需要进行诊断审查。事实上，41.8%的阿尔茨海默病患者血液检测显示β-淀粉样蛋白水平低或不确定，而55.4%的非阿尔茨海默病患者血液检测显示β-淀粉样蛋白水平高或不确定。
她承认，研究团队将血液检测结果与临床诊断进行了比较，而不是PET或CSF等其他β-淀粉样蛋白检测，因此不一致的病例可能被误诊，或者有混合病理或非典型阿尔茨海默病。尽管如此，如果此类血液检测成为诊断阿尔茨海默病的标准，这意味着将有大量患者需要重新考虑其诊断。
"实际影响是，明天实施这种检测不会简单地简化诊断；它将触发大规模的病例重新评估，"她说。切马斯担心，对生物标志物的关注可能会将注意力从临床表现转移到生物学上，这"有忽视服务需要做什么的风险——即支持认知障碍患者。"
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