一个法国团队发现了可预测最初症状较轻的COVID肺炎住院患者3个月死亡率的生物标志物。研究人员基于年龄和三个标志物开发了一个预测评分：两个肾标志物和一个炎症标志物。巴黎心血管研究中心内Inserm的肾病学家兼研究主任、该研究的合著者Pierre‑Louis Tharaux解释道。
来自COVID第一波
CORIMUNO‑19研究由国立健康与医学研究院（Inserm）和巴黎西岱大学的研究人员开展，由巴黎公立医院集团资助，并得到医学研究基金会和ANRS MIE的资助，其初衷是从疫情开始时更好地理解COVID。
Tharaux说：“2019‑20年冬季，当疫情在中国严重爆发并在法国和意大利开始蔓延时，我联系了Inserm及其REACTing单元，该单元专门研究新发传染病，我提议在重症COVID患者中测试抗炎药物。与其他医生、研究人员、方法学家、行政人员和后勤人员一起，我们成功地建立了CORIMUNO‑19临床试验平台——这是一项巨大的集体努力。当时，我们既没有疫苗，也不太可能拥有针对这种新病毒的有效抗病毒药物。在撰写治疗试验方案时，我们提议获得患者的同意，收集血浆和血清样本，以测量某些分子，从而更好地了解疾病，识别有重症进展风险的患者，并有可能为未来的治疗试验找到靶点。”
测量循环蛋白
从数百名患者身上收集了样本。Tharaux说：“出于经济原因，我们最终将研究对象集中在196名患者身上，这些患者因中度至重度肺炎入住15家医院，并参加了CORIMUNO‑19联盟在第一波COVID‑19期间开展的两项临床试验。优势在于他们几乎每天都接受随访，这使我们能够收集到非常精确的数据。”
临床样本使得在患者入院后48小时内测量其血液中41种免疫介质以及肾脏和血管损伤标志物成为可能。Tharaux详细说明：“我们主要测量了三类循环蛋白：参与炎症的蛋白质（白介素[IL]和细胞因子）；参与凝血和血管损伤的分子，因为我们观察到一些患者出现血栓和出血；此外，我们还加入了指示肾损伤的标志物，即使是细微的损伤。”
Corimuno‑评分
通过这些检测，研究人员创建了结合常规生物学参数和患者临床特征的模型，并检查了哪些因素与严重疾病进展相关。他们发现，研究开始时的年龄以及14个生物标志物（包括11种蛋白质）与测量后90天内死亡风险相关。在这些标志物中，他们确定了两个肾标志物——肾损伤分子‑1和脂质运载蛋白‑2——以及一个传统上被认为是抗炎标志物的IL-10。
哨兵参数
利用这三种标志物的血浆浓度加上患者年龄，科学家们开发了一个新的严重程度评分，称为“Corimuno‑评分”，用于识别发生致命并发症风险最高的患者。
这些结果在另一个包含105人的独立队列中得到了复制和验证。
Tharaux说：“我们惊讶地发现，肾标志物预测了转入重症监护室和死亡的风险，尽管大多数患者并未出现明确的肾功能衰竭。”他称这些标志物为“哨兵参数”。
预后肾损伤通常低于国际医学定义中使用的阈值。他补充说：“同样有趣的是，将这一评分与其他已有评分（如包含许多临床参数的4C死亡率评分）进行比较，我们的简单评分表现得至少同样好。”
患者分诊问题
他补充说：“我们还发现另一个有趣的点，但没有写入文章中：入院后几天重复测量这些参数，与入院时单次采样相比，并没有增加太多信息。因此，一份血样就可以提供未来3个月内预后的信息。”
对他来说，这项研究——研究对象是普通病房而非重症监护室的患者——提出了患者分诊的问题。他说：“我们研究中纳入的患者起初并不一定患有严重肺炎；然而其中不少人死亡。这突显了早期识别高风险患者的重要性，以及不要延误将其转入可以更好地监测和治疗的病房（如重症监护室）。”
需要重新校准
尽管研究结果增加了新信息，Tharaux提醒说，它们应该“谨慎对待，因为这些数据是在COVID‑19早期波次期间收集的。”他警告说：“现在使用这一评分，考虑到新的SARS‑CoV‑2变种的出现，需要重新校准。”尽管如此，他认为本研究中发现的肾标志物和IL-10也可能在其他疾病的评估中值得研究。
他总结道：“这种在病毒性肺炎中未被怀疑的肾损伤的观察，提醒人们关注肾脏作为哨兵器官的作用，值得在流感和登革热等其他感染性疾病中探索。这是一个值得继续研究的方向。”
长新冠中的生物标志物
Tharaux说：“在生物学水平上，许多研究发现，在一部分长新冠患者中，炎症标志物如IL-6、C反应蛋白（CRP）、TNF-α以及某些趋化因子/干扰素持续升高，提示存在低度炎症和免疫失调。”
2023年的一项系统综述确定了113种与长新冠显著相关的生物标志物。其中，IL-6、CRP和TNF-α构成了一个反复出现的促炎“核心”。其他研究证实，许多患者的细胞因子和趋化因子（如IL-6、TNF-α、CXCL10、I型干扰素）、急性期蛋白（CRP、铁蛋白）以及血管或神经标志物（如VEGF、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白）持续升高。
这位专家说：“然而，诊断局限性在于IL-6和CRP是非特异性的。任何感染、自身免疫性疾病、癌症或慢性炎症都可能使其升高，这阻碍了它们作为长新冠确诊试验的用途。”此外，“相当一部分长新冠患者的IL-6和CRP正常，因此正常值并不能排除诊断。目前，没有共识阈值或生物标志物组合具有足够强大的预测和诊断价值，足以推荐用于常规门诊。缺乏长新冠特异性生物标志物限制了诊断和治疗精确性以及疾病监测。”
Tharaux说：“整合临床数据、合并症、急性期严重程度和生物标志物的模型可以进行中等程度的预测，尤其是对客观可测量的后遗症（如心血管、肾脏）。对于疲劳、认知问题或睡眠障碍的预测仍然更不确定。”
利益冲突：无
本文翻译自Medscape法语版。
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