编者注：本文已更新，增加了新标题和研究局限性的补充信息。
在2000-2022年间以色列卫生系统内超过8万名50岁及以上女性中，一项观察性回顾性研究发现，65岁后开始绝经激素疗法（HT）与癌症和血管事件风险显著增加相关。总体而言，HT使用与多种激素敏感和非激素敏感性癌症相关。虽然HT在50-65岁开始使用时能提供一定的心血管益处，但也增加了卒中和癌症风险。而在65岁或以上开始使用HT，则显著增加了癌症和脑血管事件风险。
该研究最近发表在《更年期》期刊上。
研究作者、以色列贝尔谢巴内盖夫本-古里安大学克拉利特健康服务、家庭医学系及Siaal家庭实践与初级保健研究中心、Haim Doron社区卫生分部的医学博士Alon Carney对医景医学新闻表示：“我们的发现基本强化了现有指南，这些指南不鼓励在60岁后或绝经后超过10年才开始系统性HT。我们在65岁及以上晚开始使用者中观察到的卒中与癌症风险显著升高，为这些谨慎建议提供了实证支持。”Carney说，临床医生应“转向个体化风险-获益评估模式”。他补充道：“虽然HT是治疗血管舒缩症状最有效的方法，但风险特征随年龄增长显著变化。对于65岁及以上的女性，讨论应强调卒中与恶性肿瘤风险的显著增加。”
然而，Carney及其同事也称他们的研究“具有探索性和观察性”，并列出若干局限性，包括无法考虑具体激素配方（单药治疗 vs 联合治疗）或给药途径（口服 vs 经皮）。
科罗拉多大学医学院奥罗拉分校妇产科教授兼E. Stewart Taylor主任、医学博士Nanette Santoro应邀评论时对医景医学新闻表示，这些发现“支持当前指南，即激素疗法对女性的风险随年龄增长而增加，因为她们服用激素后，心脏病和癌症等疾病（发病率略高）的背景风险自然上升。”她补充道：“重要的是要定期重新审视激素疗法的适应症和需求，确保继续使用仍然合理。”
研究作者和Santoro都指出了另一个局限性：50-65岁组最初较低的心脏病风险可能源于只有低心脏病风险的女性才被开具HT处方。Santoro指出：“这并非随机试验，因此存在谁使用激素、谁不使用的固有偏倚。大多数处方发生在妇女健康倡议之后，当时医生因担心增加心脏病和癌症风险而不愿开激素。”
年龄越大风险越高
该研究纳入83,147名50岁及以上女性，其中6.6%在50-65岁开始HT，1%在65岁或以上开始HT。研究对象按HT开始年龄分组：50-65岁开始HT（n=5500）、50岁后开始HT且持续使用至65岁后（n=854）、65岁或以上开始HT（n=847）、从未使用HT（n=75,946）。Carney指出：“重要的是要记住，真实世界实践常与指南相悖。我们发现50-65岁组中近40%的女性持续治疗超过10年。”
在多变量调整分析中，与从未使用HT的女性相比，50-65岁开始HT的女性脑血管意外风险显著增加（风险比[HR] 16.69；P < .001），癌症风险增加（HR 8.49；P < .001），缺血性心脏病或心肌梗死风险增加（HR 9.17；P < .001）。在65岁或以上开始HT的女性中，癌症风险（HR 2.22；P < .001）和卒中风险（HR 2.70；P < .001）均显著增加。那些50-65岁开始HT并持续使用至65岁后的女性，脑血管意外风险（HR 4.15；P < .001）、癌症风险（HR 1.36；P = .048）以及缺血性心脏病或心肌梗死风险（HR 2.34；P < .001）均显著增加。
尽管粗略分析显示，50-65岁开始HT的女性缺血性心脏病或心肌梗死（3.6% vs 从未使用者的9.2%；P < .001）和癌症（19.2% vs 31.9%；P < .001）风险较低，但调整后这些差异不再显著，作者写道：“这表明未调整比较中存在残留混杂”。此外，治疗持续时间越长，发病风险越高。Carney说：“这种‘长期使用’带来累积的风险负担。临床医生应主动与女性讨论在她们进入65岁左右时停药或转向非激素替代方案。”
Carney及其他研究作者声明无利益冲突。Santoro声明担任Astellas和Bayer的科学顾问委员会成员。
Miriam E. Tucker是华盛顿特区地区的自由记者，常为医景医学新闻撰稿，其作品还出现在《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和Diatribe。她的X账号为@MiriamETucker，BlueSky账号为@miriametucker.bsky.social。
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