根据观察性数据，在服用直接口服抗凝剂(DOAC)的心房颤动(AF)患者中，COX-2选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)似乎比非选择性同类药物更安全。
由德国柏林夏里特医学院的Fabian Maximilian Meinert博士领导的研究人员在最近发表在《JAMA Network Open》上的一项研究中报告称，使用COX-2选择性而非非选择性NSAID与较低的胃肠道和非胃肠道出血风险相关。
基于NSAID类型，女性的胃肠道出血差异似乎比男性更大。
研究人员总结道："我们的发现表明，在有镇痛治疗适应症的患者中，随机临床试验首次显示的COX-2选择性NSAID相较于非选择性NSAID在降低胃肠道出血风险方面的有益效果，在同时接受DOAC治疗的非瓣膜性心房颤动患者中依然存在。"他们补充道："鉴于DOAC治疗期间胃肠道出血的基础风险较高，这一发现非常重要。"
研究人员分析了来自英国临床实践研究数据链Aurum的电子医疗记录和来自魁北克省医疗保险局的索赔数据，后者包括加拿大该省所有65岁及以上居民以及没有私人保险计划和获得财政援助的个人的信息。分析包括30,240名心房颤动患者，这些患者在2011年1月1日至2020年12月12日期间至少有一次同时使用DOAC和NSAID的情况(定义为至少1天的处方重叠)。患者平均年龄为72.1岁，其中43.3%为女性。
大多数同时使用的情况(54.8%)涉及非选择性NSAID，包括布洛芬、萘普生和许多其他药物，其余情况则涉及选择性药物如塞来昔布、双氯芬酸、依托度酸、甲芬那酸和美洛昔康。最常用的COX-2选择性NSAID在英国是双氯芬酸，在魁北克是塞来昔布；萘普生是在两个队列中最常使用的非选择性药物。
主要结局是因胃肠道出血而住院，在英国平均随访44天的情况下，选择性NSAID相比非选择性NSAID的胃肠道出血住院率较低(未加权发病率[IR]：每1000人年20.47 vs 34.77)；在魁北克平均随访30天的情况下也观察到类似结果(未加权IR：每1000人年27.04 vs 52.52)。对于非胃肠道出血，在英国(未加权IR：每1000人年17.92 vs 34.82)和魁北克(未加权IR：每1000人年31.31 vs 66.92)也观察到NSAID类型之间的类似差异。
在随机效应模型中，使用COX-2选择性NSAID与较低的胃肠道出血风险(合并加权HR 0.63；95% CI 0.46-0.87)和非胃肠道出血风险(合并加权HR 0.54；95% CI 0.40-0.74)相关。
这些发现在由年龄、DOAC-NSAID起始顺序、基础出血风险和DOAC类型定义的亚组中是一致的，尽管女性似乎比男性从使用选择性药物中获得更多益处。
Meinert等人写道："虽然这一观察需要重复验证，并应被视为假设生成性的，但它可能与不同性别间DOAC引起的胃肠道出血风险的潜在差异有关。"
个体化护理与抗血栓药物管理
肯塔基州帕迪尤卡浸信会健康中心的药学博士Craig Beavers表示："看到我们可能仍然有能力为那些需要某种形式的疼痛管理治疗或与骨关节炎等相关治疗的患者提供一些缓解，并且不会因为他们在使用[DOAC]而感到无法给他们提供选择，这真是太好了。"
他说，该研究由于其回顾性设计而存在局限性，但它"真正体现了正确选择药物的构建，尝试采取某种缓解策略以减少伤害，并通过制定个体化计划来实施。"这可能还包括选择一种DOAC而非另一种以降低出血风险。
Beavers补充说，他专注于抗血栓药物管理项目，这一问题在俄克拉荷马州立大学塔尔萨分校的药学博士Kelly Rudd和密歇根大学安阿伯分校的Geoffrey D. Barnes医学博士为该研究撰写的社论中也有所涉及。
他们写道，该研究的重要性——与先前证据一致——"在于提醒我们，无论NSAID的选择性如何，将NSAID与DOAC治疗联合处方可能会使出血风险增加一倍，这促使医疗界必须认真关注如何减轻这一风险。"
社论作者指出，数据显示，使用COX-2选择性而非非选择性NSAID可能会使每1000患者年中胃肠道出血住院减少约16例，非胃肠道出血住院减少约19例。
Rudd和Barnes表示："考虑到美国约有100万患者同时服用DOAC和NSAID(全球数量更大)，这些数据在安全和财务方面的影响可能是巨大的。"
他们指出，抗血栓药物管理项目为将同时使用NSAID的考虑纳入临床决策提供了机会。例如，团队成员可以考虑NSAID治疗是否必要，优先选择COX-2选择性药物(如有选项)，选择出血风险较低的非选择性NSAID，并采取其他措施降低总体出血风险。
Rudd和Barnes表示，这些新数据"重申了深思熟虑的NSAID选择可以显著减少患者伤害，但真正的进步需要的不仅仅是个人处方决策。""通过采用抗血栓药物管理的原则，医疗界应将这些见解转化为持久的、全系统的行动。在可预防的药物伤害仍然惊人普遍的时代，实施抗血栓药物管理不仅仅是一个选择，而是一种责任。"
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