一项针对美国22.9万余名无糖尿病肥胖成年人的研究表明，减肥药物与肥胖相关癌症风险降低相关。
研究发现，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs），如司美格鲁肽（商品名：Ozempic、Wegovy）和替尔泊肽（商品名：Mounjaro和Zepbound），与单纯依靠饮食和运动的患者相比，用于体重管理的非糖尿病患者总体患癌风险降低了41%。
该研究今日（周一）发表在顶级癌症期刊《肿瘤学年报》上，是首个研究GLP-1受体激动剂与肥胖（体重指数30或以上）但无糖尿病人群肥胖相关癌症发病率之间联系的研究。这类患者通常比糖尿病患者更年轻。
13种癌症已被证实与肥胖相关，被称为肥胖相关癌症；它们包括子宫内膜癌、乳腺癌、肠癌、肾癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、食管癌、胃癌、肝癌和胆囊癌，以及多发性骨髓瘤和脑膜瘤。这些癌症约占高收入国家诊断癌症的40%，且在年轻成年人中的发病率迅速上升。
该研究的资深作者、美国德克萨斯州休斯顿卫理公会医院妇科肿瘤科主任阿帕娜·卡马特博士表示："我们的研究发现，在平均两年的随访中，使用GLP-1受体激动剂与直接由超重引发的癌症发病率显著降低相关。总体癌症风险降低了41%，在某些亚组中，降幅更为明显，包括男性，其风险下降近70%。在妇科癌症中，与肥胖关联最密切的癌症之一——子宫内膜癌的发病率降低了58%。"
"白人患者的肥胖相关癌症风险降低了约50%，但在黑人患者中并未观察到这种风险降低。这可能反映了医疗可及性、不同的风险特征和其他生物学差异等其他原因。"
"我们还研究了不同GLP-1受体激动剂配方，发现虽然它们都能降低肥胖相关癌症的发病率，但替尔泊肽使用者的降幅最大。"
GLP-1受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的，但已迅速成为最广泛使用的减肥药物。在美国，肥胖非糖尿病成年人使用GLP-1受体激动剂的人数已从2019年的约2.1万名患者增加到2023年的17.4万余名。
卡马特博士表示："我们已经有证据表明这些药物可能会降低糖尿病患者的癌症风险，但现在大多数使用GLP-1受体激动剂减肥的人并没有糖尿病。他们是更年轻的肥胖患者，代表了一个完全不同的群体。我们想调查这些药物是否会影响这个特定患者群体（占该国GLP-1受体激动剂使用者的大多数）的肥胖相关癌症风险——此前没有人研究过这一点。"
"GLP-1受体激动剂已经在改变我们治疗肥胖的方式。这项针对22.9万余名患者的分析告诉我们，它们的影响可能更深远，并将改变我们对癌症预防的思考方式。"
研究人员分析了来自覆盖1.13亿美国患者的全国数据库（TriNetX）的229,467名肥胖非糖尿病患者的记录。在2014年12月至2025年6月期间，86,422名患者（38%）获得了GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽或替尔泊肽）处方，143,045名患者（62%）获得了饮食和运动建议。随访持续到患者被诊断出癌症，或死亡，或失访，或自首次处方药物或饮食运动咨询后两年。患者的平均年龄为47岁。
在将GLP-1受体激动剂患者与饮食运动患者进行紧密匹配，以确保两组之间进行公平比较并模拟随机对照试验的条件后，共有161,796名患者，每组80,899名患者。
该研究的第二作者、休斯顿卫理公会医院妇产科主任佩德罗·拉米雷斯教授表示："我们的研究表明，GLP-1受体激动剂可能具有超越体重管理的益处。需要注意的是，虽然这些发现并不能证明GLP-1药物直接预防癌症，但它们提供了值得在长期临床试验中进一步研究的早期证据。"
卡马特博士表示："鉴于研究中GLP-1受体激动剂使用者子宫内膜癌发病率显著降低，我们现在正在研究GLP-1受体激动剂可能影响子宫内膜癌生长和预后的机制。我们正在研究这些药物调节的机制通路——这项工作可能为最常见的妇科恶性肿瘤之一开辟新的治疗策略。"
研究人员表示，他们的发现需要进一步研究，特别是因为随访时间仅为两年。在此期间，医生和患者在讨论使用GLP-1受体激动剂时应考虑癌症预防的潜在益处。
"我们的发现并不能证明因果关系，降低癌症风险目前不应成为单独开具GLP-1受体激动剂处方的理由。然而，对于已经是这些药物适用对象的肥胖非糖尿病患者，我们的数据提供了额外的、可能重要的讨论理由，"卡马特博士表示。
"对于政策制定者和其他研究人员来说，我们的研究明确表明，GLP-1受体激动剂作为癌症预防剂值得认真研究，特别是因为肥胖相关癌症正越来越多地影响40多岁和50多岁的成年人。"
这项研究凸显了我们在思考肥胖治疗和癌症预防方式上可能发生重大转变的潜力。随着GLP-1受体激动剂药物在全球范围内的使用持续增长，了解其更广泛的健康影响至关重要。在休斯顿卫理公会医院，我们致力于引领创新的、数据驱动的研究，这些研究有潜力超越传统护理边界，改善患者预后。
佩德罗·拉米雷斯，休斯顿卫理公会医院妇产科教授
来源：欧洲肿瘤内科学会
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