直言不讳的长寿科学家David Sinclair一直预言,总有一天,你会去看医生并获得一种能让你年轻10岁的处方药。
现在,《麻省理工科技评论》获悉,他计划启动口服"重编程"药物的人体测试,作为XPrize基金会组织的1.01亿美元竞赛的一部分。
该基金会正在向能够通过改善免疫、认知和肌肉功能来"恢复"一个人到更年轻表观年龄的团队提供现金奖励。
大奖将授予能够在一年治疗后展示10年(或更长)相对改善的任何团队。
在电话采访中,哈佛医学院生物学家Sinclair证实,他计划向志愿者提供口服药物混合物,以寻求"人类年龄恢复的证据"。
如果该试验得以进行,这将是利用所谓表观遗传重编程竞赛中的一个重大新发展。该技术基于20年前的一项发现,即强大的基因能够将成年细胞转化为类似于胚胎中发现的干细胞。
年龄逆转效应被认为通过重置DNA上的分子控制(称为表观遗传标记)而发生,这些标记有助于确定细胞的整体代谢和身份。
现在,公司们正在竞相利用这一现象开发一种新的抗衰老医学形式。就在今年1月,Sinclair的一家公司Life Biosciences因获得批准启动使用一组强大重编程基因的初始人体试验而登上新闻。该公司今天宣布已治疗了首位患者。
但该测试涉及复杂的基因疗法,并且仅限于患者的眼睛,可以治疗青光眼等疾病。
Sinclair的新计划更为大胆:一种你可以吞服的重编程药物,以促进全身的此类效果。
"我们旨在做的是从表观遗传学上恢复动物,最终恢复人类,"他说。"确实,我们一直在使用口服药物进行广泛的动物研究,并准备参加XPrize竞赛。"
这种替代方法——化学重编程——使用药物来模拟胚胎基因的效果。这一点很重要,因为药物化合物可以通过血液流动,到达人体内大多数或所有细胞。
一些专家表示谨慎,称化学过程至少在实验室中使用时非常苛刻,甚至不太有效。"谁不梦想全身抗衰老?我认为这是一个伟大的目标,"波士顿一家隐形重编程公司Soxogen的创始人Sergiy Velychko说。"但这些化学物质用于细胞重编程时浓度非常高。"
Sinclair拒绝描述代号为SL-100的候选药物的确切成分,称其内容"高度保密"。
然而,他之前已经发表了实验室研究,称之为"表观遗传年龄逆转鸡尾酒",将强效化学物质与已知补充剂和商业可用药物混合。
正是这些后者的成分最容易在人体上测试,因为医生可以自由开处方,即使是针对年龄逆转等不寻常的目标。专注于使用现有药物进行寿命延长研究的组织Betterhumans的负责人James Clement在一条消息中表示,他正在为Sinclair的XPrize团队"运行口服重编程鸡尾酒的临床试验"。
Sinclair的团队正在参加2023年启动的XPrize Healthspan竞赛。该竞赛延续了此前专注于商业航天飞行、月球着陆和其他目标的几项竞赛。XPrize基金会由执行主席Peter Diamandis领导,他也是长寿研究的积极推广者。
"如果两个团队实力相当,他们将平分奖金,"该竞赛的执行主任、医生Jamie Justice说,该竞赛由沙特阿拉伯的Hevolution基金会资助,"但即使只有一个获奖者也极其困难。"
Justice表示,评审团目前正在从65支团队中挑选10支决赛队伍,这些团队一直在探索健康食品、生活方式干预、数字追踪器和药物化合物。
Justice说,Sinclair的团队是比赛的后期参赛者,但与其他所有团队一样,它将被要求从今年开始进入更广泛的人体测试。"你必须准备好并进入试验,"她说。
利用重编程现象并将其应用于活人的竞赛正在升温,甚至在XPrize竞赛之外也是如此。6月2日,由加密货币亿万富翁Brian Armstrong创立的初创公司NewLimit表示,已从包括Peter Thiel的Founders Fund在内的投资者那里筹集了额外的4.35亿美元,以支持其所谓的"年龄重编程"。
该公司表示,它正在努力将基因重编程指令传递到肝脏,以治疗该器官的疾病。
但Sinclair一直表示,全身抗衰老也是可能的。对于这一点,化学物质可能比基因疗法更实用。
Sinclair表示,他的实验室一直在寻找此类化合物,并开始使用AI"来改进我们正在测试的口服药物"。
实验室中使用的化学重编程鸡尾酒通常涉及维生素、已批准药物和实验性分子的混合物。例如,Sinclair申请专利的一个配方包括补充剂forskolin、抗抑郁药tranylcypromine和一种实验性化学物质laduviglusib(已在阿尔茨海默病等疾病中进行测试)以及其他成分。
"在那些日子里,它是一个六因素鸡尾酒,"Sinclair谈到他早期的研究时说。"但我们已经走了很长一段路。我不能透露其中的内容,但它是对此的改进和进步,我们已经进行了多次动物研究。它们尚未发表,但我们已经做了很长时间,我们希望确保在发布任何数据之前,我们已经对安全性和有效性进行了全面调查。"
虽然Sinclair的结果尚未发表,但其他团队表示,使用化学药物逆转整个动物年龄的尝试尚未成功。去年,Vadim Gladyshev的实验室(另一位哈佛生物学家,也是XPrize不同团队的成员)报告了其通过在小鼠体内安装释放七种化合物的控制剂量泵来使其恢复活力的尝试。
Gladyshev表示,该程序被证明是有毒的。"我们的想法是看看我们能否使整个动物恢复活力。不幸的是,我们没有找到[正确的]条件,"他说。"在低浓度下没有效果,高浓度则有毒。"
Gladyshev表示,他不知道Sinclair的鸡尾酒中有什么,但表示"尝试改进组合是有意义的"。
Sinclair是多本关于衰老的书籍的作者,在社交媒体上拥有大量粉丝,他经常因提出未经证实的抗衰老声明而受到其他科学家的批评。
2024年,他辞去了健康与寿命研究学院院长的职务,此前他声称其兄弟经营的公司开发的一种补充剂已经"逆转"了狗的年龄,这一说法证据如此之少,以至于一位科学家称之为"谎言"。
问题的一部分在于,科学家们仍然对如何测量衰老存在分歧。即使实现了年龄逆转,他们也没有可靠的方法来测量它。
XPRIZE主任Justice表示,该竞赛的主要目的是通过鼓励开发标准化的衰老测量方法来解决这个问题。这样,抗衰老药物就可以得到可靠评估,并且如果有效,有一天可以获得监管机构的批准。
"作为科学界,我们被迫询问,'如果一种药物改善了我们的衰老方式,我们如何知道?'"Justice在5月与FDA官员的公开会议上说。"如果有什么东西有效,什么会说服我们作为科学家,什么是对公众有意义的?"
Healthspan竞赛的决赛选手将于8月公布。
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