新一波GLP-1减肥药物即将到来——且比Wegovy和Zepbound更强效
作者：Bethany Brookshire，编辑：Lauren J. Young
（图片：SweetBunFactory/Getty Images）
当特拉·菲尔德（Terra Field）2022年开始服用Wegovy减肥时，她终于理解了真正的饱腹感是什么体验。“这种感觉正是我认为我的身体一直以来应该运作的方式，”菲尔德说，她补充道自童年起就饱受持续食物渴望和暴食困扰。现年43岁的菲尔德在两年半内减重超过100磅，她表示摆脱“食物噪音”（即对食物的持续执念）彻底改变了她的生活。然而2025年初，她的减重遭遇平台期。由于菲尔德仍需减掉更多体重才能达到自认的健康水平，她转而使用名为Zepbound的双靶点药物，体重秤上的数字随即再次下降。
与菲尔德类似，许多服用过这些药物（统称为胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂）的人也遭遇了减重停滞——近四分之一的人甚至未获得任何减重或健康益处。因此制药公司正竞相开发下一代减肥疗法，这些药物能同时作用于大脑中多达三条与食物相关的信号通路。在临床环境外，活跃的灰色市场已开始销售非官方版本的药物。随着新药快速推进临床试验并接受美国食品药品监督管理局（FDA）审批，部分临床医生担忧过快过度减重也可能危害健康。
三重威胁
早期药物版本（包括诺和诺德生产的司美格鲁肽（semaglutide），即Wegovy的通用名）仅靶向一种肠道激素：GLP-1。GLP-1在进食后由肠道自然释放，与餐后“饱腹感”相关，还能促进胰岛素分泌以维持血糖稳定。多伦多大学内分泌学家丹尼尔·德拉克（Daniel Drucker）表示，GLP-1受体“分布极为广泛”，尤其在大脑中。德拉克曾为诺和诺德、礼来等减肥药开发公司提供咨询。
德拉克指出，人体自身激素仅持续20至30分钟，而注射用司美格鲁肽则能结合这些GLP-1受体，将食欲抑制效果延长近一周，最终促使人们减少进食并减重。
为增强效果，礼来公司开发了名为替尔泊肽（tirzepatide）的“双受体激动剂”（减肥版商品名为Zepbound），它同时作用于GLP-1受体和第二种受体——胃抑制性多肽（GIP）。一项临床试验显示，与司美格鲁肽相比，这种双重作用使体重减轻幅度额外增加约6个百分点。
若两种靶点效果良好，三种可能更佳——至少制药公司正押注于此。礼来目前正研发三受体激动剂retatrutide，该药物同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。后一种受体虽会升高血糖，看似与治疗糖尿病等代谢问题相悖，但该过程也能促进更多胰岛素分泌并降低体重。德拉克表示：“当三种靶点协同作用时，不仅能显著改善糖尿病控制，还能让人体重降至更低水平。”
2025年12月公布的临床试验结果显示，接受retatrutide最高剂量的受试者在68周内减重近30%。而在替尔泊肽与司美格鲁肽的对比试验中，服用替尔泊肽者同期减重约20%，司美格鲁肽使用者则减重约14%。礼来公司发言人向《科学美国人》透露，公司预计将于今年获得更多关于retatrutide治疗肥胖和2型糖尿病的三期临床试验结果，并将据此寻求FDA批准。
药物组合疗法
除开发单分子多靶点药物外，部分企业正尝试将现有药物混合成更强效配方。2025年12月18日，诺和诺德向FDA提交了名为CagriSema的双药组合疗法申请。其中“Sema”指司美格鲁肽，“Cagri”则指cagrilintide——一种作用于淀粉素（amylin）受体的肽类药物。淀粉素是另一种促进饱腹感并延缓胃排空的激素。德拉克解释，与GLP-1受体类似，淀粉素受体也分布于大脑食欲相关区域，刺激它们会传递“不饥饿”信号，但两类受体位于稍有不同的脑细胞群。“同时激活这两条通路，比单一药物能带来更多减重效果，”他说。
俄克拉荷马大学社区医学院内科及肥胖临床医生杰西·理查兹（Jesse Richards）表示，cagrilintide还可能缓解GLP-1类药物常见的胃肠道副作用，如严重恶心和呕吐。（理查兹为诺和诺德和礼来提供付费演讲。）他解释道，许多GLP-1受体分散在大脑最后区（area postrema），该区域“引发大部分恶心感”，而淀粉素受体位于另一条与较少恶心感相关的通路。
临床试验显示，服用CagriSema的参与者在68周内减重约23%。诺和诺德代表向《科学美国人》表示，公司希望在2026年获得FDA审查。
过犹不及？
制药公司有望从这些药物中获取巨额利润。礼来retatrutide试验的最新结果助其股价突破1万亿美元。这波即将上市的新药也可能帮助对现有GLP-1药物反应不佳的人群。
“人们的基础生物学和食欲调节存在差异，部分患者因副作用无法达到或维持当前药物的高剂量，”魁北克戴维斯女士医学研究所（Lady Davis Institute for Medical Research）临床流行病学家阿里莎·莫伊兹（Areesha Moiz）指出。
新药可能更易耐受，但科学家和临床医生对它们的极端减重效果持谨慎态度——例如retatrutide可在一年内将体重降低三分之一。此类剧烈减重可能危及健康。莫伊兹表示：“无论通过何种方式，大幅减重都会增加胆结石风险，且人们日益关注减脂同时伴随的肌肉流失问题。使用强效药物时，部分人可能减重过度导致体重不足；对老年人而言，快速减重还可能引发低血压和头晕。”
对仍在使用Zepbound见效的菲尔德而言，药物进展既改变了生活也挽救了生命。如果她再次遭遇平台期或“食物噪音”重现，菲尔德表示将尝试这些药物的新升级版。但她强调自己努力“保持对肥胖的积极态度”，并希望他人能自主决定自身体型，尤其当体重歧视在社会及医疗界仍普遍存在时。
高效减肥药物的兴起也引发了重要且棘手的伦理问题。药物价格居高不下，保险覆盖可能受限甚至完全拒付。礼来预测，未来五年随着这些先进药物上市，患者及其医生可能有效“选择”理想体重——“这概念令人不安。”
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