目前GLP-1受体激动剂(RAs)的适应症范围如何？在法国里昂举行的2025年法国营养日会议上，专家们针对这些问题进行了讨论，重点关注肥胖治疗、肌肉减少症和心理健康。
里昂市民医院（Hospices Civils de Lyon）内分泌、糖尿病与营养科的塞格斯坦博士（Bérénice Segrestin, MD）在会议开场时介绍了她参与制定的一份立场文件，该文件旨在围绕抗肥胖药物建立规范化治疗路径。
"这项由巴黎萨克雷大学（Sorbonne University）皮提耶-萨尔佩特里尔医院（Pitié Salpêtrière Hospital）营养科阿拉翁-维斯内夫斯基博士（Judith Aron-Wisnewsky, MD, PhD）和里昂市民医院内分泌、糖尿病与营养科迪塞博士（Emmanuel Disse, MD, PhD）协调的倡议，旨在支持超越单纯药物治疗的减重方案，"她表示。
塞格斯坦指出，GLP-1 RAs"正处于全球热潮中心"，处方量激增，尤其在美国，2024年每8名成人中就有1人获得处方。预计到2030年，该市场将达1000亿美元规模。
治疗中断问题
目前已有多种GLP-1 RAs上市或处于研发阶段，包括口服及注射型司美格鲁肽（semaglutide）、替尔泊肽（tirzepatide）及其他三期药物。数据显示，替尔泊肽使用约72周可实现最高24%的体重减轻。
治疗通常包含12个月减重期，随后需长期维持以巩固效果。"主要挑战在于维持治疗，"塞格斯坦强调，"三分之二患者在停药后会出现体重反弹。"
近期一项针对美国125,474名患者的研究显示，近50%患者中断治疗。中断相关因素包括：无糖尿病病史、高龄、胃肠道耐受性差以及社会经济脆弱性。
临床建议
塞格斯坦表示，欧洲肥胖研究协会建议根据肥胖相关并发症而不仅是减重效果选择抗肥胖治疗方案。
"针对阻塞性睡眠呼吸暂停，替尔泊肽更具优势；而晚期膝骨关节炎则推荐使用司美格鲁肽，"她指出，"对于心力衰竭或心血管预防，可基于现有证据选择任一药物。"
GLP-1 RAs适用于体重指数（BMI）≥27且伴并发症或BMI≥30无并发症的患者，需严格进行患者筛选与治疗管理。
塞格斯坦强调多学科协作的重要性：营养专科医师负责处方与监测，而营养师则在治疗前后根据耐受性调整饮食建议。
她同时警示胆结石风险升高，建议根据胆结石有无，采取腹部超声检查及预防性使用熊去氧胆酸。
肌肉减少症担忧
巴黎公共援助医院集团（Assistance Publique-Hôpitaux de Paris）皮提耶-夏里叶大学医院（La Pitié Salpêtrière-Charles Foix University Hospital）糖尿病科阿穆亚尔-加朗博士（Chloe Amouyal Galand, MD, PhD）探讨了肌肉减少症与GLP-1类似物的关系。
"肌肉减少症定义为肌肉量与功能下降，在接受GLP-1 RAs治疗的肥胖患者中尤为关键，老年群体风险更高，"她解释道。
司美格鲁肽（STEP 1、SUSTAIN 8试验）、替尔泊肽（SURMOUNT-1试验）及利拉鲁肽的随机试验显示，瘦体重减少幅度在0%至13%之间。观察到的瘦体重流失远超单纯衰老进程，相当于约10年肌肉老化程度。
荟萃分析表明，瘦体重约占总体重减轻量的25%，该比例与减重手术后相当。
心理健康影响
法国克雷泰伊生物医学研究中心（Mondor Institute for Biomedical Research）转化精神病学团队的奥菲莉亚·戈丁博士（Ophélia Godin, PhD）及法国国家健康与医学研究院（Inserm）研究员探讨了GLP-1 RAs在心理健康领域的潜在作用。
"精神障碍患者的预期寿命缩短13-16年，主因是肥胖相关心血管疾病及精神药物导致的体重增加、糖尿病和血脂异常等不良反应，"她指出。
一项纳入543名严重精神障碍患者的荟萃分析显示，GLP-1 RAs平均减重5公斤，耐受性与普通人群相当。
这些药物可能通过作用于情绪和焦虑相关脑区发挥神经保护作用。多项研究报道抑郁症状有所减轻，但数据仍有限。
在成瘾领域，尤其是酒精使用方面，动物与人体研究表明用药可降低消耗量及酒精相关住院率，超重者与男性效果更显著。
"GLP-1 RAs有助于减少渴求发作并改善进食行为控制，"戈丁表示。然而，约30%的肥胖患者共病进食障碍，而GLP-1 RAs可能加重进食障碍本身。
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