GLP-1注射类药物对许多肥胖患者来说是改变生活的突破。但随着研究人员发现这些药物为何对其他人无效，他们也对这种疾病的复杂性有了更多了解。
肥胖塑造了安娜·奥尔森(Anna Olson)对自己最早的认知，当她看到一张照片并认为"哦，我看起来和其他孩子不一样"。
奥尔森的肥胖始于幼儿期，有家族遗传，并使她一直处于难以满足的慢性饥饿状态。数十种饮食、药物和锻炼方案都不起作用，医生的建议总是千篇一律：少吃。"我有点想说，'这正是我一直在做的。我还能做什么？'"她说，而医生的回应仍然是："你就是得少吃。"
事实上，现在的科学研究表明，肥胖要复杂得多——有许多遗传、生物、神经、生活方式、代谢和行为因素共同导致肥胖。
根源各不相同
医生、患者和制药公司在近年来对肥胖以及什么有效（或无效）有了更多了解，自从被称为GLP-1类药物的新一类肥胖治疗药物上市以来。尽管肥胖表现为一种形式——体重过重——但医生表示，可能有数十种不同的类型。因此，要使治疗有效，必须针对每个人确定并解决根本原因。肥胖医生和研究人员表示，在未来几年内，他们预计治疗将更加定制化，以满足每位患者的需求。
对奥尔森来说，基因检测表明，她可能有几种遗传和激素因素使她的饥饿和饱腹感传感器失灵。其中一种GLP-1药物——Ozempic(欧力斯肽)——曾短暂起效，但事实证明另一种药物Zepbound(泽普邦)更能重新调节奥尔森的激素失衡。只有当她开始针对自己特定的肥胖驱动因素时，奥尔森才开始大量减重——迄今为止已减掉65磅，并且在继续服药的情况下保持了体重。"我能够保持住，"她说。
流行药物是精准医疗的前兆？
GLP-1类药物的使用已经非常广泛，并且随着这些药物变得更便宜、有更多变体（包括诺和诺德(Novo Nordisk)最近推出的更易使用的Wegovy(维格威)药片），使用率将进一步提高。
Ozempic和Wegovy是名为司美格鲁肽(semaglutide)的药物的商品名。Zepbound和Mounjaro是名为替泽肽(tirzepatide)的药物的商品名。两者都是GLP-1激动剂，而替泽肽还涉及另一种激素GIP。
医生表示，几年内，也将有更多方法来确定个人特定的肥胖因素，这将使更精准地针对其肥胖的根本原因成为可能，类似于化疗可以针对特定癌症亚型的方式。
肥胖的复杂构成也可能解释了为什么GLP-1类药物对许多人不起作用。相当一部分人会出现恶心等副作用；研究表明，相当大比例的患者在服用该药物后体重减轻不到5%，尽管他们可能会经历其他代谢改善。
肥胖亚型
"有许多类型的肥胖，每种肥胖都有独特的遗传倾向，"梅奥诊所(Mayo Clinic)的胃肠病学家和肝病学家安德烈斯·阿科斯塔(Andres Acosta)说。阿科斯塔表示，早期研究表明，可以测量基因标记来预测，例如，一个人是否可能对GLP-1类药物反应不佳。
阿科斯塔还是Phenomix Sciences的联合创始人，该公司通过一些医生办公室销售基因检测；该检测不被保险覆盖。
这种口腔拭子基因检测将人们分为四种基本肥胖表型（指可观察的特征）：饥饿肠道(Hungry Gut)、饥饿大脑(Hungry Brain)、情绪性饥饿(Emotional Hunger)和缓慢燃烧(Slow Burn)。（一个人可能属于多个组别。）每个类别都有不同的激素或生活方式因素驱动肥胖。例如，有情绪性饮食习惯的人可能从GLP-1类药物中获益较少。
阿科斯塔说，那些肠道激素异常的人往往在GLP-1类药物上减重更多，而一些具有"饥饿大脑"基因标记的人可能有断裂的神经通路，使药物对该群体效果不佳。对于这些人，阿科斯塔说，通常是早期的减肥药物——或新旧药物的组合——效果最好。
可行的治疗计划
安娜·奥尔森说，这种个性化是关键。通过基因检测，她发现自己的表型是"饥饿大脑"。她还发现自己患有巴德-比德尔综合征(Bardet-Biedl syndrome)，这是一种使她容易过度进食的遗传疾病。她说，了解这一点减少了她的羞耻感，并帮助她找到了最适合自己的药物组合。
现年36岁的她说，她的胆固醇和血糖水平已经改善，并且她更接近实现从家乡明尼阿波利斯(Minneapolis)前往更远地方旅行的梦想。"当我比现在更胖的时候，我绝对不可能做到这一点。"
肥胖医学协会(Obesity Medicine Association)前任主席莉迪亚·亚历山大(Lydia Alexander)博士说，对特定类型肥胖的更精确诊断还需要几年时间。但研究人员正逐渐接近理解影响结果的变量。
她说，一个人肠道微生物组的化学成分、对成瘾的倾向性或其激素受体的分子形状都可能影响药物的有效性。"药物可能在一个个体中比另一个个体降解得更快，"她说，这也可能解释了对GLP-1类药物的不同反应。
亚历山大说，在所有情况下，生活方式的调整对于完全和持久的反应都至关重要。事实上，最近对37项体重减轻研究的综述显示，与依靠行为改变的人相比，那些依赖GLP-1类药物的人在停止治疗后体重反弹的速度更快。
50%的成功率
与此同时，哈佛大学代谢疾病专家詹妮弗·曼恩-格勒(Jennifer Manne-Goehler)博士说，流行的GLP-1类药物的一个缺点是它们提高了人们对快速减重的期望。她说，大约一半服用GLP-1类药物的人体重减轻了15%或更多，"因为这些药物对那半数人来说潜力巨大，每个服用它们的人都认为自己会成为有这种体验的那一半。"
曼恩-格勒说，经常被遗忘的是，肥胖是一种慢性、终身的疾病。"一种工具并不适合每个人，在一个人的一生中，一种工具通常不足以控制或减轻该疾病的健康影响，"她说。但她表示，在未来几年内，至少会有更多工具来更好地针对治疗。
勘误：
- 2026年1月30日，上午10:22
本文早期版本错误地表示替泽肽(tirzepatide)会阻断一种名为GIP的激素。它的作用是GIP激动剂，而非拮抗剂或阻断剂。
【全文结束】
