口服司美格鲁肽（Rybelsus）可保护伴有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或两者兼有的2型糖尿病合并心力衰竭病史患者，降低其心力衰竭事件风险，这是随机对照试验的最新发现。
俄勒冈健康与科学大学的Rodica Pop-Busui医学博士及其研究团队在安慰剂对照的SOUL研究的二次分析中报告，该GLP-1类口服药物每日一次治疗，可使心力衰竭患者的复合终点事件（包括心力衰竭恶化事件或死亡）风险降低22%（风险比HR 0.78，95%置信区间CI 0.63-0.96）。
研究团队在《美国医学会杂志内科学》中指出，构成该复合终点的各独立组分——包括首次心力衰竭住院时间、紧急心力衰竭就诊或心血管死亡——的相对贡献"呈现均衡分布"。
这种风险降低效应仅在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF；HR 0.59，95% CI 0.39-0.86）患者中具有统计学意义，而在射血分数降低型心力衰竭（HFrEF；HR 0.98，95% CI 0.70-1.38）患者中未观察到显著效果。研究者推测这可能与两种亚型的机制差异有关。
在试验入组时无心力衰竭病史的患者中未观察到显著获益（HR 1.01，95% CI 0.84-1.20）。
研究作者强调："心力衰竭是2型糖尿病患者中最常见的心脏并发症之一"，并指出高达57%的2型糖尿病患者同时患有心力衰竭。他们补充道："鉴于2型糖尿病和肥胖症患者中心力衰竭（尤其是HFpEF）的高患病率，这些数据为临床医生在考虑治疗方案及对已知或未知心力衰竭患者的心衰结局影响时提供了额外信息。"
目前尚无GLP-1类药物获批用于心力衰竭预防适应症，但SOUL试验数据已推动口服司美格鲁肽获批用于高危2型糖尿病成人患者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低，无论其既往心血管事件史如何，使其成为首个获得该适应症的GLP-1类口服药物。（包括司美格鲁肽注射剂[Ozempic、Wegovy]、度拉糖肽[Trulicity]和利拉鲁肽[Victoza]在内的多种GLP-1注射剂，以及一款针对肥胖症配方的司美格鲁肽口服药，也已获批用于MACE的二级预防。）
本次新二次分析数据建立在SOUL试验主要发现基础上——经过4年治疗，MACE风险降低14%，主要由非致死性心肌梗死减少驱动。在当前分析中，无心力衰竭病史患者的MACE风险显著降低（HR 0.86，95% CI 0.75-0.98），而有心力衰竭病史患者则呈现降低趋势（HR 0.83，95% CI 0.68-1.01）。
该试验未针对亚组间结局比较进行功效设计。然而，研究人员发现，口服司美格鲁肽对心脏结局的影响与基线时同时使用的袢利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）或SGLT2抑制剂的治疗之间不存在有意义的交互作用。
Pop-Busui团队解释道："在2型糖尿病患者诊疗中使用SGLT2抑制剂可能代表更严重的心血管疾病，因为临床指南优先将这些及类似药物用于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和慢性肾病的患者。"
"因此，SOUL参与者中无论是否使用SGLT2抑制剂或MRA，口服司美格鲁肽均能带来获益的发现具有重要临床意义，突显了在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病及心力衰竭患者中，将GLP-1受体激动剂添加至这些疗法的潜在益处。"
IIIb期双盲SOUL试验在33个国家的444个中心开展。2019年6月至2021年3月期间，共招募9,650名患有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或两者兼有的2型糖尿病患者。
参与者平均年龄66岁，女性占28.9%。约23%（2,229人）有心力衰竭病史，其中10.3%为射血分数保留型，6.1%为射血分数降低型（其余类型未知）。
参与者被随机分配至口服司美格鲁肽组或匹配安慰剂组：先每日3毫克治疗4周，随后每日7毫克4周，最终维持每日14毫克剂量。
值得注意的是，北美亚组患者（占基线时心力衰竭人群的16%）的二次分析主要终点——首次心力衰竭恶化或心血管死亡时间——呈现反向趋势（HR 1.23，95% CI 0.82-1.84）。
口服司美格鲁肽组与安慰剂组的严重不良事件发生率无显著差异（53.8% vs 57.1%），特别关注的不良事件（包括胰腺炎及胃肠道或胆囊疾病）也无差异。
心力衰竭亚型由研究者报告数据分类，未采用标准化临床评估，可能导致部分误分类。研究者指出，部分参与者可能因左心室射血分数波动而在诊断至入组期间发生亚型变化。
SOUL试验由诺和诺德公司（Novo Nordisk A/S）资助。
Pop-Busui报告与诺和诺德、美国国家糖尿病消化和肾脏疾病研究所、Breakthrough T1D、拜耳、Lexicon、罗氏诊断和Vertex存在合作关系。
共同作者报告与诺和诺德、Aegerion、安进、阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、默克、诺华、辉瑞、赛诺菲、武田、阿尔茨海默病研究英国、英国心脏基金会、英国医学研究理事会、英国国家健康与护理研究所、英国公共卫生部、默沙东、高露洁、罗氏、Caristo Diagnostics、eMed Healthcare、Floe Oral Care、Friede Springer心血管预防中心、iOWNA、菲利普莫里斯国际减害集团、Smarter Cardiovascular Outcomes by Research and Education、GentiBio、Aardvark Therapeutics、Altimmune、Alveus Therapeutics、Antag、Aqua Medical、Corcept Therapeutics、德康、礼来、Embecta、General Medicines、Insulet、Kayothera、Metsera、MiniMed、Recordati、Sparrow Pharmaceuticals、Tandem、Vertex、vTv Therapeutics、Zealand、Glyscend、Mellitus Health、Pendulum Therapeutics、Praetego、Stability Health、Us2.ai、Lexicon、Neurotronic、Kailera、Regor和New Amsterdam等机构存在合作关系。
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