新药申请(NDA)第二单元：监管审批流程
新药申请(NDA)：监管审批流程
新药申请(NDA)介绍
如果临床研究证实一种新药相对安全有效，且不会对患者造成不合理风险，制造商将提交新药申请(NDA)，这是在美国制造和销售该药物的实际请求。
新药申请是药物赞助商最终提议FDA批准一种新的研究性药物用于销售和营销的途径，这发生在III期关键试验之后。
新药的官方定义载于《联邦食品、药品和化妆品法案》第201(P)条，内容为："任何新药，其成分使得经科学训练合格的专家认为在规定、推荐或建议的条件下使用不安全或无效"。或者"任何新药，其成分通过确定使用安全性和有效性的研究已被认可，但在这些研究中未被广泛使用"。
以下字母代码描述了药物的审查优先级：
S-标准审查：针对与现有可用药物相似的药物。
P-优先审查：针对代表对现有治疗有重大改进的药物。
NDA中的药物分类
药物评价与研究中心(CDER)根据提交的药物类型及其预期用途对新药申请进行分类：
- 新分子实体。
- 之前已批准药物的新盐形式。
- 之前已批准药物的新配方。
- 两种或多种药物的新组合。
- 已上市药物产品复制（即新制造商）。
- 已上市药物的新适应症（声明）（包括从处方药转为非处方药的营销状态）。
- 已上市药物产品（无先前批准的NDA）。
在美国，根据药物的类型和性质，提交以下四种类型的申请以获得药物上市批准：
- 新药申请(NDA)。
- 生物制品许可申请(BLA)。
- 505(b)(2)条款申请-纸质NDA。
- 补充新药申请(SNDA)。
NDA的格式和内容
申请需以通用技术文件格式提交，包含以下不同部分：
- FDA表格356h
- 用户费封面表（FDA表格3397）
- 封面信（模块1至5的综合目录）
- 摘要
- 化学、制造和控制
- 样品、方法验证包和标签
- 非临床药理学和毒理学
- 人体药代动力学和生物利用度
- 微生物学（仅适用于抗菌药物）
- 临床数据的统计方法和分析
- 安全性更新报告（通常在NDA提交后120天提交）
- 关于遵守IRB和知情同意要求的声明
- 案例报告列表
- 案例报告表格
- 专利信息和认证
- 其他信息
NDA提交的一般要求
新的NDA法规要求申请以两份副本提交：
A. 档案副本
这是申请提交的完整副本，作为永久记录。
B. 审查副本：
它分为6个技术部分：
- 化学、制造和控制(CMC)。
- 非临床药理学和毒理学。
- 人体药代动力学和生物利用度。
- 微生物学（如需要）。
- 临床数据。
- 统计学。
收到NDA后，CDER会加盖收讫日期，使FDA能够在180天内采取行动，这被称为"审查时钟"，根据审查时间框架(21CFR 314.100)。FDA将申请分配给审查人员。
根据提交时间框架(21CFR 314.101)，FDA必须在60天内通知申请人申请是否不完整。FDA通知赞助商申请是否完整，如果完整，则将其发送进行二次审查流程。
FDA会检查药物的生产设施。它还可能检查部分临床试验地点，以验证提交数据的准确性。
在整个过程中，FDA和赞助商通过面对面会议、电话会议、传真等方式进行沟通，必要时寻求澄清。
一旦所有审查完成，部门主管将评估审查结果并做出FDA的决定。
FDA可能：
- 批准药物上市。如果申请存在问题需要在批准前解决，则附条件批准药物。
- 拒绝批准药物，当可能需要额外研究或重新配制药物产品时。
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