东京科学大学(TUS)酒藤明义教授团队历时十年研究,在《英国药理学杂志》2024年12月25日在线发表的研究揭示了一类新型药物——阿片δ受体(DOP)激动剂通过中枢神经系统缓解肠易激综合征(IBS)症状的潜在作用机制。
研究团队基于IBS与心理压力的紧密关联,开发了模拟IBS-D(腹泻型肠易激综合征)的慢性替代社交失败应激(cVSDS)小鼠模型。该模型通过让实验小鼠反复目睹领地性攻击行为产生慢性间接压力,最终表现出肠道过度活跃、腹部疼痛敏感性增强等IBS症状,但无器官器质性损伤。
利用该模型,研究团队发现激活中枢神经系统的DOP受体可显著改善IBS症状。实验通过碳粉推进试验评估胃肠动力,并采用体内脑微透析技术检测神经递质浓度,发现cVSDS模型小鼠岛叶皮层谷氨酸水平升高,而DOP激动剂可使该指标恢复正常。值得注意的是,将DOP激动剂直接作用于岛叶皮层产生的效果与系统性治疗相当。
"我们的研究证实DOP激动剂通过中枢神经系统改善腹泻型IBS症状,其机制涉及岛叶皮层谷氨酸传递调节。"酒藤教授指出,相较现有泻药、止泻剂等对症治疗方案,靶向中枢神经系统的DOP激动剂或能从压力根源解决问题,并兼具抗压与情绪调节功能。研究团队正计划推进DOP激动剂针对IBS及抑郁症的临床适应症扩展。
目前该研究已通过临床前验证,显示其对胃肠动力和疼痛敏感性的调节作用。未来需进一步解析压力与脑化学在IBS中的具体作用机制,以实现这一重要医学突破的临床转化,为全球超10%的IBS患者群体带来治疗福音。
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