维也纳医科大学的一个研究团队发现了一种治疗特定高发且难治性肺癌的新方法。研究表明，两类已深入研究的药物——ERBB抑制剂和极光激酶抑制剂的组合——对KRAS突变型肺腺癌的疗效显著优于现有疗法。这项研究目前发表在《npj Precision Oncology》期刊上，为目前治疗选择有限的患者开辟了新的有希望的治疗路径。
KRAS突变发生在约三分之一的肺腺癌中，主要影响吸烟者。尽管现在有sotorasib等KRAS-G12C抑制剂等靶向药物，但治疗效果往往短暂。许多肿瘤在几个月内通过激活替代信号通路产生耐药性——这一特点促使由艾里斯·乌拉斯·乔德尔（Iris Uras Jodl，维也纳医科大学生理学与药理学中心）领导的研究团队发现了这一新的治疗视角。
"尽管KRAS突变肿瘤利用替代信号通路规避疗法，但它们仍依赖某些分子——ERBB受体和极光激酶——来生存和继续生长。正是这种依赖性代表了一个可以被治疗利用的弱点，"艾里斯·乌拉斯·乔德尔总结道。极光激酶控制细胞分裂的核心过程，而ERBB受体则传递来自细胞外部的生长刺激。这些系统共同确保癌细胞的存活——即使KRAS已被疗法阻断。
该组合对耐药肿瘤也有效
基于这一发现，研究人员进行了广泛的活性物质筛选，以寻找能特异性抑制替代信号通路的化合物。他们发现，泛ERBB抑制剂afatinib与极光激酶抑制剂联合使用时特别有效。在细胞和小鼠模型中，该组合导致凋亡增加——一种程序性细胞死亡——阻断细胞分裂，并防止肿瘤通过激活信号通路产生耐药性。特别重要的是，该组合对已对afatinib或sotorasib产生耐药性的肿瘤也证明有效。ERBB和极光激酶信号的同时阻断阻止了癌细胞的存活并完全消除了耐药细胞克隆。
"我们发现的活性物质组合开辟了有希望的新治疗前景。由于afatinib已可用且极光激酶抑制剂已在临床试验中，应用路径可能相对较短，"艾里斯·乌拉斯·乔德尔在进行更深入的研究前表示。
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