《美国医学会杂志》(JAMA)发表的一项研究表明,新型药物坎格瑞洛(美药公司)与安慰剂相比,在心脏手术前已停用噻吩并吡啶类药物的患者中,表现出更高的血小板抑制率。
美国加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯转化科学研究所首席研究员埃里克·托波尔及其合作者(BRIDGE试验研究团队)在JAMA论文中报告称,尽管噻吩并吡啶类药物常用于降低高风险患者(如急性冠脉综合征患者和接受经皮冠状动脉介入治疗者)的血栓形成风险,但为减少出血风险,此类患者通常需在手术前5-7天停药。然而,托波尔等人指出,在此情况下停用噻吩并吡啶类药物会增加缺血性并发症风险——尤其是药物洗脱支架植入患者。他们强调:"这些发现凸显了定义安全'桥接'策略的必要性,使患者在手术前既能最大限度降低缺血事件风险,又不会显著增加出血风险。"
因此,BRIDGE研究旨在确定坎格瑞洛(一种非噻吩并吡啶类腺苷三磷酸类似物)是否能安全有效地将患者从不可逆P2Y12抑制剂过渡至开胸心脏手术。
在该两阶段研究的第一阶段(开放标签期),托波尔等人发现0.75微克/千克/分钟是维持血小板抑制效果的最佳剂量。在第二阶段,210名在冠状动脉旁路移植术(CABG)前已停用噻吩并吡啶类药物的患者被随机分配接受0.75微克/千克/分钟坎格瑞洛(106例)或安慰剂(104例)治疗至少48小时(术前1-6小时停药)。由于数据安全监测委员会的揭盲要求,前24名患者被排除在疗效分析之外,意向治疗人群共183例(坎格瑞洛组93例,安慰剂组90例)。结果显示,坎格瑞洛组在整个药物输注期间达到血小板反应性低于240 P2Y12反应单位(PRU,提示血栓事件低风险)的患者比例显著高于安慰剂组(98.8%对19%,p<0.001),达到主要终点。此外,坎格瑞洛组在总体样本中PRU<240的比例、所有样本维持基线PRU值的患者比例,以及输注期间血小板抑制率持续高于60%的总样本比例均显著更高(所有p<0.001)。停药后,两组PRU水平及PRU<240的患者比例趋于一致。
除达到疗效终点外,坎格瑞洛亦满足安全性终点:坎格瑞洛组与安慰剂组的重大CABG相关出血事件发生率无显著差异(11.8%对10.4%),从手术至出院期间由出血学术研究联盟(BARC)定义的CABG相关出血事件比例也相近(9.8%对10.4%)。不过,坎格瑞洛组的轻微出血事件数量略多(但无统计学显著差异)。
针对研究结果,托波尔等人指出:"这些观察结果支持静脉注射坎格瑞洛是一种可行的管理策略,可为停用噻吩并吡啶类药物后需等待心脏手术的患者提供持续的P2Y12抑制效果。"他们补充称,既往桥接策略(如肝素和糖蛋白IIb/IIIa抑制剂等抗血栓疗法)存在局限性——抗凝剂无法降低支架内血栓发生率,而肝素可能增强血小板反应性。研究团队总结道:"最终,坎格瑞洛可能代表更自然的桥接策略,因其能选择性靶向P2Y12受体。尽管该药物尚未商业化,但已在冠心病患者的大规模试验中得到广泛研究。"
托波尔向《心血管新闻》表示:"最能从中获益的患者是近期植入支架且解剖结构高风险者——无论是因支架血管供应主要区域,还是左心室功能下降所致。"
【全文结束】


