丹佛——在随机试验中，两种针对严重化脓性汗腺炎的治疗候选药物取得了持久的主要应答反应，相关结果在此公布。
IL-17A/F抑制剂索奈洛昔单抗在两项相同的III期临床试验中，使62%的患者在40周时达到了至少75%的皮肤清除率。口服JAK1抑制剂波沃西替尼的两种不同剂量，在两项独立试验中，经过54周的随访，使57-71%的患者达到了至少50%的清除率。
两种药物均耐受良好，且严重及≥3级治疗中出现的不良事件发生率较低，相关结果在美国皮肤病学会会议上报告。
波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的亚历克莎·金博尔博士表示：“索奈洛昔单抗的临床改善起效非常迅速，并持续至第40周，在临床指标和生活质量改善方面均有显著提升。在第40周时，大多数患者对HS的影响为轻微或无影响，我认为这一点非常重要，尤其是考虑到这是专门为HS患者设计的评估……每月给药一次，对患者来说当然很方便。”随访将持续至第52周。
在STOP-HS1和HS2试验中，波沃西替尼在一部分患者中引发了深度应答，并与生活质量显著改善相关。
同样来自贝斯以色列女执事医疗中心的玛蒂娜·波特博士表示：“波沃西替尼在第54周时显示出显著的临床疗效，高达29%的患者达到了高评分100。我们看到炎症性结节、脓肿和引流隧道的应答效果非常好，这确实显著改善了皮肤疼痛、疲劳和生活质量。在完全炎症清除方面，我们还观察了第54周时脓肿、炎症性结节或引流隧道计数为0的情况，高达20%的患者达到了这一终点。”她补充道：“两种剂量的波沃西替尼在54周的治疗期间总体耐受性非常好。这确实支持了波沃西替尼未来治疗中度至重度HS的潜力。”
VELA试验：索奈洛昔单抗
索奈洛昔单抗是一种新型生物制剂类别——纳米抗体。与传统单克隆抗体相比，纳米抗体是一种小型抗原结合片段，具有更高的结合灵敏度、更低的毒性和更好的整体安全性。
金博尔说：“这使我们能够做一些有趣的事情，例如将两个不同的部分（IL-17A和F）连接在一起，再与一个抗白蛋白成分结合，从而使药物在血液和其他部位具有更高的持久性。我们认为，这些小尺寸特性可能在药效学和药物渗透性方面带来一些优势。”
索奈洛昔单抗治疗在银屑病关节炎、斑块状银屑病以及HS的II期试验中均取得了阳性结果。金博尔报告了III期VELA-1和VELA-2试验在第40周随访时的结果。这些试验共纳入838名中重度HS成年患者，按2:1的比例随机分配接受索奈洛昔单抗或安慰剂治疗。主要终点是第16周时的HiSCR 75应答率。之前的一份报告显示，接受IL-17抑制剂治疗的患者中有三分之一达到了主要终点，而安慰剂治疗组为18-25%。
第40周的最新分析显示，两项试验中62%的患者达到了HiSCR 75应答，74-79%的患者达到了HiSCR 50应答。此外，36-40%接受索奈洛昔单抗治疗的患者达到了HiSCR 90应答，两项试验合并后约30%的患者实现了完全清除。这种新型疗法在HS最常见的病变类型中均产生了显著改善，包括炎症性结节减少71-75%，脓肿减少72-79%，引流隧道减少60-69%。
临床改善与生活质量的显著提升相关，超过60%接受索奈洛昔单抗治疗的患者在第40周时报告其严重程度评级为“轻微/无”。
52周的安全性数据仍在分析中，但16周的数据显示，接受IL-17抑制剂治疗的患者中，严重治疗中出现的不良事件发生率为2.5%。与索奈洛昔单抗相关的最常见不良事件是鼻咽炎和口腔念珠菌病。
金博尔表示，除了在VELA试验中继续进行随访外，正在进行的VELA项目长期扩展研究也在评估该IL-17纳米抗体，另一项独立试验正在评估该新型药物在青少年中的疗效。
STOP-HS1和2
在介绍波沃西替尼数据时，波特重复了一个关于JAK抑制剂如何干扰HS的常见问题的答案：“我认为我们并不真正知道答案，但观察这些数据，你可以看到对该病有深刻的JAK抑制应答反应。”
STOP-HS1和HS2试验共纳入超过1200名中重度HS成年患者，随机分配接受两种剂量之一的波沃西替尼或安慰剂治疗。主要终点是第12周时的HiSCR 50应答率。正如去年报道的，主要分析显示，在两项试验中，接受任一剂量JAK抑制剂治疗的患者中，40-42%达到了HiSCR 50应答。
第54周的最新分析显示，应答反应进一步加深，在两项试验中，两种剂量波沃西替尼的HiSCR 50应答率从第12周到第54周均提高了约50%。在12周后转为波沃西替尼治疗的患者，其应答反应迅速且随时间推移而加深，包括达到HiSCR 75、90和100等高阈值应答。
波特说，接受波沃西替尼治疗的患者中，有一半到三分之二在多项生活质量指标上获得了有临床意义的改善。
接受波沃西替尼治疗的患者中，严重治疗中出现的不良事件发生率为4-6%，≥3级治疗中出现的不良事件发生率为5-8%。与JAK抑制剂相关的最常见不良事件是痤疮、鼻咽炎和上呼吸道感染。在特别关注的不良事件中，仅发生了一例主要不良心血管事件，八例血栓栓塞事件，并且在近1200名接受该药物治疗的患者（包括从安慰剂组转来的患者）中未发现恶性肿瘤。在两项试验中，接受任一剂量治疗的患者中，严重和机会性感染的发生率为0-2%。
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