韩国最新健康筛查数据表明，2型糖尿病诊断阈值达到后及时启动抗糖尿病治疗可能改善生存率，而心血管益处虽具潜力但仍需更多证据证实。
在近期发表于《JAMA Network Open》期刊的一项研究中，研究人员调查了抗糖尿病药物(ADM)启动时间与新达到2型糖尿病(T2D)实验室诊断阈值人群的主要不良心血管事件(MACE)和死亡风险之间的关联。
2型糖尿病的特征是慢性高血糖，这会增加心血管疾病(CVD)和死亡的风险。心血管并发症是2型糖尿病患者死亡的主要原因，降低这一风险仍是治疗的核心目标。理想情况下，定期筛查有助于及时诊断和治疗。然而，由于症状缺失或轻微，2型糖尿病常常多年未被发现，导致治疗延迟。
英国近期一项24年随访的糖尿病前瞻性研究发现，在2型糖尿病诊断时实现更好的血糖控制与较低的死亡和心肌梗死(MI)风险相关，特别是在第一年内达到接近正常血糖水平时，即使后续血糖控制恶化，这些益处仍然存在。基于先前的证据，最近的指南建议在2型糖尿病诊断时及时进行药物干预。尽管如此，关于特定抗糖尿病药物启动时间对MACE和死亡率结果的证据仍然有限。
关于本研究
在本研究中，研究人员探讨了抗糖尿病药物启动时间与新达到2型糖尿病实验室诊断阈值人群的死亡率和MACE风险之间的关联。该研究采用目标试验模拟方法，评估了2013年至2022年间韩国健康保险索赔数据与Kangbuk Samsung健康研究(KSHS)链接的健康筛查数据。
纳入标准为首次超过诊断阈值的KSHS参与者，即空腹血糖(FPG)≥126 mg/dL或糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%。时间0点，或队列入组日期，是首次记录这些HbA1c或FPG值的日期。排除在时间0点前已被诊断为1型糖尿病或已处方抗糖尿病药物的个体。研究团队定义了四种治疗策略：从时间0点起3个月、6个月和12个月开始抗糖尿病药物治疗，以及12个月内不开始治疗(对照组)。
抗糖尿病药物包括二甲双胍、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、磺脲类药物、胰岛素、格列奈类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和噻唑烷二酮类药物。研究的主要结局是改良的三点MACE复合终点(中风、心肌梗死和全因死亡率)，全因死亡率作为单独的主要结局进行评估。随访持续5年，从首次结局发生或研究结束日期开始计算。
研究人员采用预设的克隆-删失-加权方法模拟假设试验。他们将参与者克隆到四种治疗策略中，并在偏离分配策略时应用人工删失。接下来，研究团队计算了删失的逆概率权重，并调整了人工删失引入的潜在选择偏倚。
此外，研究团队使用Kaplan-Meier生存概率计算了治疗策略之间的5年绝对风险差异和风险比。按年龄、性别、是否存在现患心血管疾病、队列入组年份、基线估算肾小球滤过率(eGFR)和基线血糖状态进行了亚组分析。此外，进行了多种敏感性分析以评估结果的稳健性。
研究发现
该研究包括23,452名参与者，平均年龄为48.2岁，其中75.3%为男性。其中，3,651名、5,057名、6,988名和18,521名参与者分别坚持了3个月内、6个月内、12个月内开始抗糖尿病药物治疗以及不开始治疗的指定策略。基线时，24%的参与者患有高血压，约21%使用血管紧张素受体阻滞剂。
时间0点的平均空腹血糖和糖化血红蛋白分别为141.8 mg/dL和6.9%。总计，21%的参与者在12个月宽限期内开始抗糖尿病药物治疗，而53.3%在5年随访期间未开始治疗。在12个月内开始抗糖尿病药物治疗的参与者中，DPP-4抑制剂占比最大(33.1%)，其次是二甲双胍(30.7%)和SGLT-2抑制剂(11.8%)。
5年绝对MACE风险随着抗糖尿病药物启动时间的延迟而数值上增加，从0.46%增至1.43%，尽管MACE的相对风险估计值在统计学上不显著。此外，3个月内开始抗糖尿病药物治疗的参与者5年全因死亡风险最低。6个月和12个月内开始治疗的参与者全因死亡风险相当，而对照组风险最高。与12个月内不开始治疗相比，3个月内和12个月内开始治疗的死亡风险显著较低，而6个月的估计值未达到统计学显著性。
对于女性、65岁以下参与者以及有现患心血管疾病的参与者，早期抗糖尿病药物治疗显示出更强的心血管益处点估计值。值得注意的是，与对照组相比，基线无心血管疾病的参与者中，12个月内开始抗糖尿病药物治疗与较低风险无关。敏感性分析总体上支持了这些结果的稳健性，尽管作者警告称，由于样本量有限和事件计数低，不应过分强调亚组发现。
结论
总体而言，在超过2型糖尿病诊断阈值后12个月内开始抗糖尿病药物治疗与较低的全因死亡风险相关，3个月内开始治疗的降低最为明显。此外，有现患心血管疾病的参与者在更早开始抗糖尿病药物治疗时，MACE和死亡风险的点估计值更强。鉴于该研究的观察性质、事件发生率低以及相对年轻、以男性为主的健康筛查队列，总体而言，需要更大规模的人群研究来证实这些结果。
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