摘要
背景
肥胖会增加射血分数保留型心力衰竭的风险。替泽帕肽是一种长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂，可导致显著的体重减轻，但关于其对心血管结局影响的数据仍然缺乏。
方法
在这项国际性、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们以1:1的比例随机分配了731名心力衰竭患者，其射血分数至少为50%，体重指数（千克/米²）至少为30，接受替泽帕肽（每周一次皮下注射，最高剂量15毫克）或安慰剂治疗，持续至少52周。两个主要终点是经裁定的心血管原因死亡或心力衰竭恶化事件的复合终点（通过首次事件时间分析评估），以及从基线到52周的堪萨斯城心肌病问卷临床摘要评分（KCCQ-CSS；评分范围为0-100，评分越高表示生活质量越好）的变化。
结果
总共364名患者被分配到替泽帕肽组，367名患者被分配到安慰剂组；中位随访时间为104周。在替泽帕肽组中，36名患者（9.9%）发生了经裁定的心血管原因死亡或心力衰竭恶化事件，而在安慰剂组中这一比例为56名患者（15.3%）（风险比为0.62；95%置信区间[CI]为0.41至0.95；P=0.026）。心力衰竭恶化事件在替泽帕肽组中发生于29名患者（8.0%），在安慰剂组中发生于52名患者（14.2%）（风险比为0.54；95% CI为0.34至0.85），而经裁定的心血管原因死亡在替泽帕肽组和安慰剂组中分别发生于8名患者（2.2%）和5名患者（1.4%）（风险比为1.58；95% CI为0.52至4.83）。在52周时，替泽帕肽组的KCCQ-CSS平均（±SD）变化为19.5±1.2，而安慰剂组为12.7±1.3（组间差异为6.9；95% CI为3.3至10.6；P<0.001）。导致试验药物停用的不良事件（主要是胃肠道不良事件）在替泽帕肽组中发生于23名患者（6.3%），在安慰剂组中发生于5名患者（1.4%）。
结论
替泽帕肽治疗降低了心血管原因死亡或心力衰竭恶化复合终点的风险，并改善了射血分数保留型心力衰竭合并肥胖症患者的生活质量，效果优于安慰剂。（由礼来公司资助；SUMMIT临床试验注册号：NCT04847557。）
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