膀胱癌手术前使用药物已被证实可提高生存几率。肿瘤科医生对此认知已有数年，但仅适用于能够承受顺铂——这种高强度化疗药物——的健康患者。
肾功能受损或心脏衰弱的患者通常无法使用该药物，这种情况数十年来约占所有膀胱癌手术病例的一半。他们唯一的选择是跳过术前用药，直接切除器官并等待结果。
然而，研究人员近期为这类人群找到了新方案，且结果出乎意料。
围绕手术设计的方案
名为KEYNOTE-905/EV-303的研究汇集了四大洲90多家医院。研究团队测试了术前使用两种药物能否比单纯手术更有效保护患者。
安特卫普大学肿瘤研究中心的克里斯托夫·弗尔斯泰克博士领导了该临床试验。所有344名参与者均患有侵入肌层的膀胱癌，此阶段手术是标准治疗方案。
部分患者无法耐受顺铂——这种数十年来唯一被证实有效的术前化疗方案。有些患者肾功能过弱，有些心脏无法承受，少数则主动拒绝使用。
这使得部分患者仅有一个选择：切除膀胱并寄望最佳结果。
免疫疗法协同治疗
半数参与者直接接受手术，另一半则在手术前后分别接受9周期和17周期的药物治疗。
首用药物为恩夫妥美妥辛，该药通过靶向抗体将化疗药物精准输送至膀胱癌细胞，使治疗集中作用于关键部位。
其次使用帕博利珠单抗，这是一种免疫疗法药物，可增强免疫系统识别和攻击肿瘤的能力。该组合疗法在膀胱癌患者中已展现显著疗效：与化疗相比，某项试验显示其生存率几乎翻倍。但此前从未在即将接受手术的早期患者中进行测试。
切开前肿瘤消失
当外科团队为治疗组患者实施手术时，他们反复发现同一意外现象：癌症已提前消失。
57.1%的患者经病理学家检测未发现存活肿瘤细胞，而直接手术组该比例仅为8.6%。超半数病例的组织已完全清洁。
48.3个百分点的差距是术前治疗响应中报道的最大值之一。此前从未有研究证明无法耐受顺铂的患者能达到如此高的清除率。
复发风险显著降低
手术中未发现存活肿瘤细胞令人欣慰，但未必总能转化为更长生存期，需要进一步观察。
两年后，药物治疗组74.7%的患者未出现癌症复发、扩散或进展，手术组该比例为39.4%。生存率方面：治疗组两年存活率为79.7%，对照组为63.1%。
该组合方案使癌症复发或致死风险降低60%，两年内死亡风险减半。
治疗的高成本
强效药物常伴随不可忽视的后果。治疗组所有患者均出现至少一种副作用，部分严重反应需住院或中断治疗。
皮肤反应、神经痛、疲劳及免疫性炎症在试验中普遍出现，约12%的患者因新治疗方案未能完成手术。
这种权衡真实存在：更高的生存和无癌几率，需以更艰难的治疗过程为代价。
膀胱癌治疗的缺口
多年来，医生面对患者群体存在明显分界：适合顺铂的患者术前使用可获益，而不符合资格者（如老年人、肾病或心脏病患者）只能直接进入手术室。
该药物类别的综述指出，近半数晚期膀胱癌患者属于无法耐受顺铂类别。
数据面临现实局限
该试验为开放标签设计，参与者及医生知晓实验治疗分配。研究由行业资助，默克与安斯泰来为赞助方之一。
中位随访仅25.6个月，需更长期观察以确认生存获益的持久性。
重要说明
数据揭示了围绕恩夫妥美妥辛和帕博利珠单抗构建的治疗方案：在膀胱切除术前后使用，可显著降低无法耐受顺铂患者的癌症复发率。
该研究经多中心验证，主要癌症中心的肿瘤科医生现可据此调整术前患者咨询方案。
对于美国每年确诊的约8万名膀胱癌患者，生存几率已发生积极转变。此方案虽非人人适用且伴随代价，却为长期被忽视的群体带来了希望。
该研究发表于《新英格兰医学杂志》。
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