一种新型疫苗平台已被开发出来，可诱导针对多种流感病毒感染的广泛保护性免疫，有望成为一种有效的粘膜疫苗策略。根据佐治亚州立大学生物医学科学研究所研究人员发表的一项研究，该成果发表在《ACS Nano》期刊上。
该研究利用细胞衍生的细胞外囊泡作为疫苗平台，以倒置方式在细胞外囊泡表面展示多种人类和禽流感血凝素。倒置的血凝素倾向于将保守的HA茎部呈现给免疫系统，以诱导交叉保护性流感免疫，同时隐藏高度可变的HA头部，避免产生株特异性免疫。
研究人员使用小鼠评估了多种HA细胞外囊泡疫苗诱导的细胞和粘膜免疫反应。HA是一种主要的流感表面糖蛋白。细胞外囊泡是促进细胞间通讯的天然纳米颗粒。
研究人员发现，基于细胞外囊泡的倒置HA疫苗在开发靶向粘膜途径的通用流感疫苗方面具有巨大潜力。
开发创新的疫苗平台和递送策略，以在呼吸道中诱导针对多种流感病毒株的保护性免疫，对于预防潜在流行病和大流行中的流感感染和传播至关重要。
粘膜疫苗接种能有效诱导局部免疫反应，在入侵部位保护免受呼吸道病毒感染。尽管在临床试验中已研究多种粘膜疫苗用于鼻内给药以预防呼吸道病毒感染，但FluMist（MedImmune和AstraZeneca）仍然是唯一获得FDA批准的粘膜流感疫苗。创建一种既能引发强烈粘膜免疫反应又能最大限度降低安全风险的有效粘膜疫苗接种策略仍迫在眉睫。
流感病毒很聪明。它们已经进化出躲避免疫系统的能力，通过隐藏其关键保守结构，使这些元素免疫原性低下。这些结果表明，倒置HA是一种更聪明的策略，用于诱导针对保守HA茎部的保护性免疫。同时，细胞来源的细胞外囊泡是一种用于粘膜疫苗递送的生物相容性平台。使用同时展示多种倒置HA的细胞外囊泡是开发通用流感疫苗的有力方法。
王宝忠（Bao-Zhong Wang），该研究的资深作者，佐治亚州立大学生物医学科学研究所杰出大学教授
研究人员确定，接种多种HA-细胞外囊泡疫苗可引发针对流感HA茎部和病毒的交叉反应抗体、强大的病毒特异性细胞免疫反应以及平衡的Th1/Th2免疫谱。
“通过鼻内接种多种倒置HA-细胞外囊泡疫苗，能够完全保护小鼠免受H7N9和H5N1重配株的致死性异源亚型攻击，”该研究的第一作者、佐治亚州立大学生物医学科学研究所研究助理教授朱万迪（Wandi Zhu）说。
该研究的其他作者包括佐治亚州立大学生物医学科学研究所的魏来（Lai Wei）、董春红（Chunhong Dong）、Joo Kyung Kim、Madeline Bruhn、马瑶（Yao Ma）、Alex Ferrante、Arini Arsana、Priscilla Omotara和Sang-Moo Kang。
该研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所资助。
来源：佐治亚州立大学
期刊参考文献：Zhu, W., et al. (2026). Mosaic Inverted Hemagglutinin Extracellular Vesicle Vaccines Elicit Protective Systemic and Mucosal Immunity against Heterosubtypic Influenza Infection. ACS Nano. DOI: 10.1021/acsnano.5c13363.
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