研究团队开发出一种新型预测模型，可能用于预判接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗的转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者是否会产生早期有利的前列腺特异性抗原（PSA）应答（即治疗6个月内PSA降至0.2 ng/mL或更低）。相关发现已发表在《自然通讯》期刊上。
该研究的主要作者、俄亥俄州克利夫兰市大学医院西德曼癌症中心放射肿瘤科医师Soumyajit Roy博士解释称："在转移性前列腺癌治疗中，PSA早期显著下降是长期生存的最强预测指标之一。然而目前临床医生需等待治疗开始后6个月才能确认患者是否达到此有利应答。对于应答不佳的患者，这种延迟可能导致癌症进展并产生更强的治疗耐药性。"
为此，研究团队训练并验证了名为NADIR的多变量逻辑回归模型，用于预测此类患者的早期有利PSA应答。研究纳入LATITUDE试验（阿比特龙[Zytiga]）、TITAN试验（阿帕他胺[Erleada]）和ARASENS试验（达洛鲁胺[Nubeqa]）中ARPI队列的回顾性数据，患者按60:40比例随机分配至训练集（n=1030）和验证集（n=688）。该模型随后通过ENZAMET试验恩扎鲁胺（Xtandi）组数据（n=540）进行外部验证。
在外部验证队列中，固定模型的曲线下面积达0.82（95%置信区间0.78-0.85），Brier评分为0.16。研究者还评估了外部验证队列中NADIR模型预测早期PSA应答概率的三分位数（高、中、低；各n=180）患者达到0.2 ng/mL以下PSA应答的比例：高三分位组为92%（95%置信区间88-96），中三分位组为74%（95%置信区间68-81），低三分位组为39%（95%置信区间32-47）。
作者表示，下一步将在真实临床环境或进行中的临床试验中对该模型进行前瞻性验证，并计划整合基因组学、分子生物学或高级影像学生物标志物以进一步提升预测精度。若经验证，该工具将有助于指导治疗决策。
大学医院西德曼癌症中心放射肿瘤学Vincent K. Smith讲席教授、大学医院CMC首席科学官Daniel E. Spratt博士总结道："其意义在于将前列腺癌治疗从被动等待治疗失败的模式，转变为积极主动的个性化策略。通过识别不太可能产生早期有利PSA应答的患者，临床医生可更早干预，考虑强化治疗或优先安排其参与临床试验。"
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