加州大学洛杉矶分校的研究人员公布了一项最新临床试验结果：在立体定向体部放射治疗（SBRT）前对复发性前列腺癌患者使用新型PSMA靶向放射性配体疗法，可使患者疾病恶化前的无进展时间较单独接受SBRT治疗的患者延长两倍以上。
在旧金山举行的2025年美国放射肿瘤学会年会上公布的这项试验结果显示，接受放射性配体药物治疗的男性患者中位无进展生存期达到17.6个月，而仅接受SBRT治疗的患者仅为7.4个月。这一结果显著推迟了激素治疗的启动时间，而激素治疗通常是治疗复发性前列腺癌的常用方法。
"这是首个随机对照试验证明，当PSMA靶向放射性配体与转移灶定向放疗联合使用时，能显著延缓疾病进展，"加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院放射肿瘤学执行副院长、该研究第一作者阿马尔·基尚博士表示。
"它让患者在需要激素治疗前拥有更多时间，而激素治疗常伴随疲劳和骨质流失等显著副作用。避免或延缓激素治疗始终有助于提高生活质量。此外，试验结果表明，放射性配体疗法药物此前仅在晚期疾病中进行研究，现在证明其在疾病早期阶段也能发挥作用。"
前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。对某些患者而言，疾病在初始治疗数年后仅以少量新病灶形式复发，这一阶段被称为寡复发病。SBRT已成为治疗这类病例的日益普遍方法，它能精准靶向可见病灶，同时保护周围健康组织。虽然这种方法可以延缓疾病进展并推迟激素治疗需求，但大多数男性最终仍会复发，通常是因为影像扫描无法检测到的微小病灶。而放射性配体疗法能够精准地将辐射传递至癌细胞，同时最大限度减少对健康组织的伤害，可能有助于解决这些隐藏病灶问题。
这项名为LUNAR的2期研究探讨了在SBRT前添加一种名为PNT2002的放射性药物——一种特异性靶向PSMA（前列腺癌细胞表面高度表达的蛋白质）的分子——是否能帮助控制这些隐藏肿瘤。
"这项试验特别令人兴奋，因为它展示了基于PSMA的治疗诊断学技术的全部潜力，"该研究资深作者、加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院分子与医学药理学系副教授、阿姆森转化治疗诊断学部门临床研究项目主任杰里米·卡莱斯博士表示。
"我们利用PSMA PET成像技术指导SBRT靶向定位，其精确度高于其他成像方法。我们将它与PSMA放射性配体疗法结合，治疗所有表达PSMA的病灶，包括PET可见的病灶以及太小而无法被PET检测到的微小病灶。"
为验证这一假设，研究人员将92名复发性前列腺癌男性患者纳入试验，并随机分为两组。一组仅接受SBRT治疗，另一组先接受两剂177Lu-PNT2002药物治疗，然后进行SBRT。研究团队通过定期PSA血液检测和PSMA PET扫描追踪患者，以观察他们保持癌症无进展的时间。
研究发现，在SBRT前添加177Lu-PSMA使无进展生存期延长了两倍以上，从7.4个月延长至17.6个月，将癌症复发、需要激素治疗或死亡的风险降低了63%。这些益处在所有患者亚组中均可见，无论疾病阶段或病灶数量如何，且副作用轻微。此外，联合治疗组的男性在开始激素治疗前的中位时间为24.3个月，而仅接受SBRT组为14.1个月。
研究团队还确定了可能有助于预测哪些患者将从治疗中获益最多的生物标志物。SBRT后更强的免疫反应（通过T细胞受体变化测量）与更好的预后相关，而一组与免疫功能和DNA修复相关的20个基因有助于界定疾病进展风险较高或较低的患者。
研究人员指出，尽管在SBRT中添加177Lu-PNT2002具有明显益处，但64%的男性仍经历了疾病进展，这凸显了微小癌细胞仍是重大挑战。
"这是一个重要的原理验证，"同时也是UCLA健康乔纳森综合癌症中心癌症分子成像、纳米技术和治疗诊断学项目联合主任的基尚表示。
"它表明我们可能能够更早地使用放射性配体疗法进行干预，并有意义地改变疾病进程。重要的是，添加该药物并未导致明显更严重的副作用。需要进一步研究来追踪长期结果，我们也将积极寻找其他优化应答率的方法。"
卡莱斯补充道："这项工作是放射肿瘤学与核医学之间真正合作的绝佳范例，充分运用了治疗诊断学的最佳优势，将成像与治疗相结合。"
其他UCLA作者包括Luca F. Valle、Holly Wilhalme、Carol Felix、Rejah Nabong、Jesus E. Juarez-Casillas、Kevin Flores、Vinicius Ludwig、Mariko Nakayama、Zachary Ells、Magnus Dahlbom、Michael Lauria、Catherine Meyer、Joanne B. Weidhaas、Donatello Telesca、Kristen McGreevy、Nicholas G. Nickols、Danielle Karasik、Sophia Parmisano、T. Vincent Basehart、Wayne Brisbane、Leonard Marks、Matthew B. Rettig、Robert E. Reiter、Paul C. Boutros、Martin Allen-Auerbach、Johannes Czernin和Michael L. Steinberg。作者完整名单可在研究中查阅。
由加州大学洛杉矶分校提供
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