麦金尼特脑研究所（MBI）的一个研究团队发现了一种分子机制，该机制驱动着进行性核上性麻痹（PSP）患者体内tau蛋白的毒性堆积。PSP是一种罕见脑部疾病，在早期阶段常被误诊为帕金森病。
这项发表在《神经科学杂志》上的临床前研究结果，为PSP指明了新的治疗靶点。PSP是一种致残性疾病，目前尚无有效治疗方法，主要影响患者的平衡能力、吞咽功能以及眼球定向能力等多项生理机能。
由乔·阿比桑布拉博士领导的新研究，利用PSP捐赠者的脑组织和果蝇模型，深入揭示了该疾病的发病机制。研究团队首先采用CRISPR基因编辑技术构建了PSP细胞模型，该模型抑制了与疾病风险增加相关的常见基因变异体PERK-B（PSP病例中有小部分属遗传性；大多数病例病因尚不明确）。
在检测突变细胞模型时，研究人员发现四种蛋白质存在差异；其中仅DLX1蛋白此前曾被关联到PSP。研究团队随后在人类PSP脑组织中验证了这一发现，并通过降低果蝇模型中的DLX1水平，观察到tau蛋白诱导的毒性显著下降。
阿比桑布拉表示，这些结果揭示了一条此前未知的PERK-B/DLX1通路对tau蛋白堆积的贡献作用，该发现不仅对PSP具有意义，也适用于其他以tau蛋白异常为特征的疾病。作为佛罗里达大学神经科学教授兼MBI研究项目副主任，他指出："本研究表明，在患者体内抑制DLX1蛋白可能有助于缓解症状并改善生活质量。"
阿比桑布拉表示，该研究的下一步将是在小鼠模型中靶向DLX1以测量脑功能变化。此外，研究团队还将深入考察研究中发现的其他三种蛋白质的作用效果。
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