神经病学家尼古拉斯·米兰诺医学博士解释，南卡罗来纳医科大学健康中心（MUSC Health）的记忆障碍专家欣喜地看到，关于晚发型痴呆（LATE）的更多信息正在不断涌现。医生估计，这种仅作为临床诊断存在约七年的疾病，影响着10%以上65岁老年人及约三分之一85岁以上高龄人群。
“这几乎是一种排除性诊断，因为我们目前没有针对它的检测手段，既无生物标志物血液检测也无脑部扫描方法，”神经病学家尼古拉斯·米兰诺医学博士表示。
但研究正取得突破性进展，包括：
- 帮助医生诊断晚发型痴呆的新指南
- 关于潜在疗法的讨论，其中一种已进入临床试验阶段
- 对LATE与阿尔茨海默病共病机制的深入理解
我们将逐一探讨这些进展，但首先需要明确“晚发型痴呆”的定义及其病理机制。
晚发型痴呆
LATE是“边缘系统为主的老年相关TDP-43脑病”（Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy）的缩写。
患有晚发型痴呆的患者，其边缘系统中会出现TDP-43蛋白异常沉积，进而影响记忆相关脑区。
米兰诺解释道：“它的表现与阿尔茨海默病非常相似，主要症状都是短期记忆困难——这也是阿尔茨海默病的核心症状。”
“关键区别在于：LATE通常在更晚的年龄阶段发病，这也是其命名的由来。LATE至少在典型情况下进展更为缓慢，你可能会见到80多岁的患者虽有记忆问题，但恶化速度极慢。此外，其症状通常仅局限于记忆障碍，”米兰诺补充道，“相比之下，阿尔茨海默病在脑内扩散更快，会累及视觉空间功能、执行功能（问题解决能力）及语言能力，而LATE则更特异性地影响记忆功能。”
晚发型痴呆诊断指南
得益于专家团队制定的新标准，诊断过程正逐步简化。发表在《阿尔茨海默病》期刊的指南核心内容包括：
- LATE患者即时记忆可能保持较好，但在“延迟回忆”（回忆当日早些时候学习的内容）方面存在显著困难
- 与非LATE患者相比，他们在回忆特定词汇（如动物名称）时更为吃力
- 除记忆外，其他认知功能通常在疾病早期不受影响，但随病情进展可能发生改变
- 如米兰诺所强调，LATE进展缓慢，若患者长期未出现其他重大痴呆相关症状，则更可能属于LATE而非阿尔茨海默病
- 75岁以下人群罕见LATE
指南专家指出，LATE还会导致大脑海马体（学习与记忆的关键区域）发生改变，米兰诺在临床实践中已验证此现象。“TDP-43病理变化正集中于此，”他说明，“海马体正是病变核心区域。脑部扫描会显示该区域明显萎缩，当观察到严重海马体萎缩时，LATE将成为首要考虑方向。”
晚发型痴呆治疗研究进展
目前尚无LATE特效疗法。尽管症状类似阿尔茨海默病，但病因截然不同。“因此治疗必须差异化，”米兰诺强调，“这推动我们深入研究LATE病理机制。”
部分研究将通过南卡罗来纳州阿尔茨海默病网络（SCAN）开展。该由MUSC Health主导的网络整合了阿尔茨海默病及其他认知障碍领域的专家资源，确保患者获得早期精准诊断、协同治疗、新药及临床试验机会。
米兰诺指出：“痴呆治疗的未来将从症状管理转向针对脑部病理机制的干预。”阿尔茨海默病药物Leqembi靶向脑内淀粉样斑块即是典型案例。“现在我们需要为LATE患者研发针对TDP-43蛋白升高的疗法，”他说，“就像路易体痴呆需针对α-突触核蛋白升高开发药物。未来我们有望通过检测各类生物标志物实施精准治疗。”
肯塔基大学已启动LATE潜在疗法的临床试验，研究人员正评估心血管药物尼可地尔能否保护脑组织，阻止轻度记忆障碍患者的海马体萎缩。
LATE与阿尔茨海默病共病现象
针对各类痴呆的疗法研发需关注一个关键事实：“显微镜下的脑组织分析显示，多数痴呆患者实际存在多种痴呆类型，”米兰诺指出，“因此许多阿尔茨海默病患者同时患有LATE，而这类患者病情往往恶化更快——LATE会加剧阿尔茨海默病的严重程度。”
正因如此，明确每位患者的痴呆病因至关重要。“并非所有轻度记忆障碍都源于阿尔茨海默病，LATE只是众多病因之一，”米兰诺强调，“评估的意义在于发现可治疗的病因，从而改善症状。即使无法治疗，了解病因也能帮助患者及家庭规划未来并做好预期管理。”
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