2025年7月在旧金山举行的内分泌学会年会(ENDO 2025)聚焦肾上腺和神经内分泌疾病的新疗法研究、GLP-1受体激动剂的多重效应等最新进展。
本届会议展示了数百项口头报告和壁报，内容涵盖肢端肥大症、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)和皮质醇增多症的新兴疗法；下丘脑肥胖治疗的新型药物；以及针对儿童甲状腺癌特定类型的早期治疗数据等。
新型月度奥曲肽缓释剂
一种可居家皮下注射的月度奥曲肽缓释剂(CAM2029，卡穆鲁斯公司)显著改善了肢端肥大症成年患者的胰岛素样生长因子I水平，并获得高治疗满意度。
ACROINNOVA 2试验最终分析数据显示，CAM2029对多数肢端肥大症成年患者有效改善IGF-I水平。治疗1年后，直接入组ACROINNOVA 2试验的患者中，IGF-I水平降至或低于正常上限的比例达36.5%（基线为14.8%）；既往在ACROINNOVA 1试验中接受CAM2029并转入ACROINNOVA 2的患者比例达88.6%；在ACROINNOVA 1中接受安慰剂后转入ACROINNOVA 2接受CAM2029的患者比例达94.4%。
ACROINNOVA 2首席研究员、密歇根大学医学院多学科垂体项目医学主任乔安娜·L·斯宾塞-西格尔医学博士、哲学博士( Joanna L. Spencer-Segal, MD, PhD)向Healio | 内分泌学今日表示："真正引人注目的是症状在52周治疗期间持续改善。安慰剂组直到生化控制后症状才改善……因此，该药物既改善了生化控制，也改善了症状控制，且安全性数据良好。"
CAM2029还提升了生活质量和治疗满意度。91%的ACROINNOVA 2参与者表示能够自行给药。从基线到试验结束，满意度、自信心和注射感受评分均显著提高。
意大利热那亚IRCCS圣马尔蒂诺综合医院内分泌科助理教授迭戈·费罗内医学博士、哲学博士( Diego Ferone, MD, PhD)指出："患者反馈非常积极。该装置操作简便，无需冷藏，室温保存即可。"
西达赛奈医学中心医学教育与学术事务副院长劳伦斯·卡茨内尔森医学博士( Laurence Katznelson, MD)认为，ACROINNOVA 2数据表明CAM2029可能成为部分患者的一线疗法。"考虑到CAM2029的自注射能力，该药物可能特别适用于难以获得医疗人员注射服务的患者。"
西达赛奈垂体中心医学教授、内分泌专科培训项目主任奥德莉亚·库珀医学博士( Odelia Cooper, MD)将CAM2029描述为"满足肢端肥大症患者需求的重要进步"，但强调需进一步研究："需解答的问题包括其对腺瘤大小的影响、剂量滴定对生化控制的作用，以及与其他缓释制剂的头对头研究，以比较不良事件（尤其是注射部位反应）、患者报告结局和延长给药间隔的适用性。"
Relacorilant与心血管代谢结局
新型选择性糖皮质激素受体调节剂relacorilant（科塞普特治疗公司）的新数据揭示了其对皮质醇增多症患者的多项心血管代谢益处。
研究人员展示了GRACE和GRADIENT试验结果，这两项试验评估了relacorilant在皮质醇增多症成年患者中的应用。GRACE是一项开放标签试验，纳入内源性皮质醇增多症患者；GRADIENT则纳入肾上腺皮质醇增多症患者，并随机分配至relacorilant或安慰剂组。
两项试验均显示相似的体重减轻效果。GRADIENT中relacorilant组体重降低3.6公斤，GRACE中患者体重减轻3.3公斤（22周时）。
德克萨斯大学西南医学中心内分泌科副教授奥克萨娜·哈米迪骨科医学博士、理学硕士( Oksana Hamidi, DO, MSCS)表示："relacorilant可能改善皮质醇增多症的多种常见症状，为患者提供整体益处。一个有趣发现是它能导致体重减轻，且主要减少脂肪质量，同时保留或增加瘦体重。维持肌肉能力对患者尤为重要。"
心血管代谢分析显示，接受relacorilant的高血压患者收缩压和舒张压降幅均大于安慰剂组。基线高血糖患者中，relacorilant组空腹血糖和葡萄糖曲线下面积下降更显著。
罗马尼亚布加勒斯特"C.达维拉"医学院内分泌国家研究所内分泌科IV主任、罗马尼亚医学科学院院士科林·巴迪乌医学博士( Corin Badiu, MD)指出，relacorilant的益处可能延伸至更多领域："除代谢和心血管改善外，我们预期长期可改善骨密度、肝脂肪变性、情绪、睡眠及其他皮质醇增多症中紊乱的行为方面。"
梅奥诊所内分泌、代谢与营养科医学教授伊琳娜·班科斯医学博士、理学硕士( Irina Bancos, MD, MSc)表示，relacorilant可为皮质醇增多症患者提供类似米非司酮(Korlym，科塞普特治疗公司)的益处，但孕激素相关不良事件更少："为何需要同公司同类别新药？主要原因是实现同等代谢影响（如减重和改善高血糖），同时降低副作用。"
GLP-1类药物与睾酮水平
ENDO 2025多项摘要探讨了肠促胰岛素类肥胖药物对男性睾酮水平的影响。
在SSM健康圣路易斯大学医院系统的回顾性队列研究中，研究人员评估了234名接受度拉糖肽(Trulicity，礼来公司)、司美格鲁肽(Ozempic/Wegovy，诺和诺德公司)或替尔泊肽(Mounjaro/Zepbound，礼来公司)的肥胖男性总睾酮水平。所有男性均未使用睾酮替代治疗。
基线平均总睾酮为312 ng/dL。开始肠促胰岛素治疗后，总睾酮升至368 ng/dL (P < 0.001)。游离睾酮从基线6.7 ng/dL增至随访时7.2 ng/dL (P = 0.04)。总睾酮>300 ng/dL的男性比例从基线54%升至随访时76% (P < 0.001)。性激素结合球蛋白水平无显著变化。
研究组平均体重从基线117公斤降至随访时108公斤。同时，糖化血红蛋白从基线6.9%降至随访时6.3%。
该研究参与者、圣路易斯大学医学教授兼内分泌与代谢科主任桑迪普·丁哈萨医学博士( Sandeep Dhindsa, MD)解释："睾酮与性激素结合球蛋白结合，后者本身依赖肥胖程度。减重后性激素结合球蛋白上升，总睾酮随之升高，但这不反映游离睾酮变化。必须证明游离睾酮确有改变。"
另一项研究发现，替尔泊肽可显著提升代谢性性腺功能减退男性的睾酮水平。该研究中，男性分别接受每周一次替尔泊肽联合生活方式干预、隔日透皮睾酮治疗联合生活方式干预，或单纯生活方式干预，为期2个月。
接受替尔泊肽的男性在黄体生成素、卵泡刺激素、游离睾酮、总睾酮和SHBG方面的改善均优于睾酮替代组和生活方式干预组。替尔泊肽组在BMI、腰围和脂肪质量方面的改善也最显著。
卡塔尼亚大学临床与实验医学系内分泌科医师罗塞拉·坎纳雷拉医学博士、哲学博士( Rossella Cannarella, MD, PhD)在报告中指出："所有接受替尔泊肽治疗的患者性腺功能减退症状均逆转，这是真正显著的发现。"
另一组研究人员对4项研究进行荟萃分析，评估2型糖尿病或肥胖男性多项性健康指标。荟萃分析比较了接受GLP-1类药物与接受其他糖尿病药物或安慰剂的男性。
虽无显著改善，但数据显示GLP-1类药物使用者在勃起功能障碍评分、睾酮水平和SHBG浓度方面有改善趋势。
波士顿医疗中心-布莱顿住院医师阿德南·埃齐奇医学博士( Adnan Ezici, MD)指出："GLP-1类药物的血管益处可能是其改善男性性健康的基础。现有文献表明，GLP-1类药物可改善总睾酮和SHBG水平，并缓解勃起功能障碍——这两大问题在肥胖和糖尿病男性中常见且痛苦，性健康应获更多关注。"
谢菲尔德大学医学院肿瘤与代谢系荣誉教授T·休·琼斯理学学士、内外全科医学士、医学博士、皇家内科医学院院士( T. Hugh Jones, BSc, MBChB, MD, FRCP)认为，GLP-1类药物提升睾酮水平令人鼓舞，但能否长期缓解性腺功能减退症状尚待验证："临床方案可能是对肥胖伴症状性睾酮缺乏的男性联用睾酮治疗与GLP-1类药物（排除禁忌症），需临床试验确定睾酮的附加益处。"
更年期激素治疗与替尔泊肽
新研究表明，接受替尔泊肽治疗的超重或肥胖绝经后女性若联用更年期激素治疗(HT)，可能增强减重效果。
在一项回顾性真实世界研究中，研究人员分析了120名处方替尔泊肽的绝经后女性电子病历。40名女性同时使用某种更年期HT，其余未使用。在3、6、9、12和15个月及末次随访时收集减重数据。
末次随访时，联用更年期HT的女性体重减轻19.18%，未使用者为13.96% (P = 0.002)。联用HT组体重减轻≥20%的比例更高（45% vs. 23.8%；P = 0.02），≥25%（27.5% vs. 7.5%；P = 0.005）和≥30%（17.5% vs. 3.8%；P = 0.015）。
梅奥诊所内分泌、糖尿病与代谢科医学助理教授玛丽亚·达妮埃拉·乌尔塔多·安德拉德医学博士、哲学博士( Maria Daniela Hurtado Andrade, MD, PhD)表示："当更年期HT适用时，联用肥胖药物疗法可通过同时解决更年期激素变化和脂肪过剩的生物学驱动因素，产生协同效益。"
安德拉德强调，研究结果不必然建议所有肥胖绝经后女性联用两种疗法，HT应基于"个体化临床指征"处方。
堪萨斯大学妇产科系减重专家兼妇产科医师约翰娜·G·芬克医学博士( Johanna G. Finkle, MD)认为："该研究是理解雌激素如何影响并可能增强GLP-1类药物减重效果的重要一步。"但她指出研究样本量小且为回顾性设计："需前瞻性研究确认结果，并确定更年期激素治疗对使用GLP-1类药物减重女性身体成分的影响。在预防少肌性肥胖中，联用激素治疗的减重女性是否保留更多瘦肌肉质量至关重要。口服与透皮雌激素制剂，以及雌孕激素联合方案，需在同时使用GLP-1类药物和激素治疗的患者中进行比较。"
口服药物治疗儿童甲状腺癌
一种每日两次口服RET抑制剂被证实对携带RET基因变异的儿童和青少年肿瘤（多为乳头状或髓样甲状腺癌）安全有效。
在1/2期LIBRETTO-121试验中，36名≤21岁的儿童和青少年被分配接受92 mg/m²司美格鲁替尼( Retevmo，礼来公司)每日两次。30名患者患有甲状腺癌。
司美格鲁替尼总体缓解率达52.8%，临床获益率77.8%。27%的参与者达到完全缓解。
费城儿童医院和宾夕法尼亚大学儿科助理教授西奥多·W·莱奇医学博士( Theodore W. Laetsch, MD)在报告中指出："多数患者快速应答，2-4个月治疗后首次或第二次疾病反应影像评估即见效果。"
缓解持续率达100%，2年无进展生存率90.4%。仅限甲状腺癌患者的分析中，无进展生存率升至100%。
莱奇表示，未来研究应探索如何将司美格鲁替尼整合到手术和放射性碘的标准治疗中。
密歇根大学代谢、内分泌与糖尿病科临床助理教授黛比·陈医学博士( Debbie Chen, MD)认为数据令人鼓舞，但指出52.8%的参与者发生3级不良事件，22%需降低剂量："虽然早期结果积极，但需更详细的患者人口统计学、疾病特征（如部位和范围）及既往治疗史信息，以全面评估结果适用性。"
Crinecerfont提供长期益处
3期CAHtalyst试验系列分析显示，CAH患者使用crinecerfont（Crenessity，Neurocrine生物科学公司）可降低每日糖皮质激素剂量并维持疾病控制长达1年。
CAHtalyst试验中，182名CAH成人随机接受crinecerfont或安慰剂每日两次，持续24周。24周后，所有参与者进入6个月开放标签期使用crinecerfont。
试验首席研究员、密歇根大学药理学与内科学教授理查德·J·奥丘斯医学博士、哲学博士( Richard J. Auchus, MD, PhD)表示，24周时，crinecerfont组雄烯二酮控制下的糖皮质激素剂量降低27.3%，安慰剂组仅10.3% (P < 0.001)。开放标签期结束时，雄烯二酮水平维持或改善："转入crinecerfont的[安慰剂]组随后出现与前6个月使用crinecerfont者相同的改善。他们的雄烯二酮下降，糖皮质激素剂量降低。"
儿童和成人1年内BMI持续降低，胰岛素抵抗稳态模型评估持续改善。
奥丘斯指出，自2022年12月FDA批准crinecerfont以来，CAH患者健康和生活质量多方面获益："患者睡眠改善且减重，对此非常满意。即使看似接受高剂量糖皮质激素的年轻成人状况良好，数十年后也无法持续健康。患者正承受长期后果，现在他们意识到减少糖皮质激素剂量后状况更好。"
增加蛋白质摄入或可保护司美格鲁肽治疗中的肌肉量
新数据表明，调整饮食可能帮助超重或肥胖成人使用肥胖药物治疗时保留肌肉。
在一项前瞻性观察研究中，研究人员评估了23名接受司美格鲁肽( Wegovy，诺和诺德公司)治疗的成人与17名仅接受饮食和生活方式干预的肥胖成人瘦体重变化。司美格鲁肽组12周时体重减轻6.3%，干预组为2.5% (P = 0.002)。
司美格鲁肽组体重减轻中瘦体重占比48%，饮食和生活方式干预组为36%。瘦体重变化与体重变化在饮食干预组强相关（r = 0.93；P < 0.0001），但司美格鲁肽组相关性较弱（r = 0.55；P = 0.01）。
老年人两种策略下瘦体重损失均更大。女性使用司美格鲁肽时瘦体重损失大于男性，但饮食干预中无此差异。
哈佛医学院助理教授兼麻省总医院医师梅拉妮·S·海恩斯医学博士( Melanie S. Haines, MD)指出："使用司美格鲁肽减重时保留肌肉尤为重要，特别是老年人和女性等GLP-1类药物肌肉损失高风险人群。"
下丘脑肥胖的新型药物
两项试验展示了下丘脑肥胖患者的积极结果。
研究人员报告了3期TRANSCEND试验数据，该试验纳入120名获得性下丘脑肥胖患者，随机按2:1分配至皮下塞美兰肽( Imcivree，Rhythm制药公司)或安慰剂组，持续1年。
1年后，塞美兰肽组BMI降低16.5%，安慰剂组BMI增加3.3%（安慰剂校正差异-19.8个百分点；95% CI, -24.6至-15.1；P < 0.0001）。63%的塞美兰肽组患者BMI降低≥10%，安慰剂组仅5.2%。
加州大学圣地亚哥医学院儿科副教授、拉迪儿童医院-圣地亚哥儿科内分泌科医师苏珊·A·菲利普斯医学博士( Susan A. Phillips, MD)强调："识别下丘脑肥胖疗法至关重要。该病无可靠获批治疗方案。塞美兰肽作为内源性α-黑色素细胞刺激激素类似物，在主要和所有次要体重终点上均显示显著临床效果。"
在另一项2期试验中，28名≥12岁下丘脑肥胖患者随机分配至每日一次200 mg、400 mg或600 mg口服双维美拉贡( Rhythm制药公司)或安慰剂，持续14周。此后，所有参与者受邀进入1年开放标签扩展期继续使用双维美拉贡。
14周时，200 mg双维美拉贡组BMI降低2.68%，400 mg组降低7.69%，600 mg组降低9.31%，而安慰剂组BMI增加2.18%。400 mg组14.3%、600 mg组37.5%的患者在14周时BMI降低≥10%。
哥伦比亚大学儿科助理教授、试验研究者维德胡·塔克医学博士( Vidhu Thaker, MD)将数据描述为"显著"，并指出双维美拉贡可为不愿注射的患者提供口服选择："有人偏好注射剂，有人偏好口服药。目前塞美兰肽使用负担略高，因[患者]需从西林瓶抽取药液。"
- 参考文献：
- Auchus RJ等. SUN-415.
- Auchus RJ等. SUN-416.
- Auchus RJ等. SUN-417.
- Castaneda R等. RF09-03.
- Dischinger U等. SUN-463.
- Ezici A等. SAT-147.
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- Hamidi O等. OR12-05.
- Laetsch TW等. OR28-05.
- La Vignera S等. OR09-06.
- Phillips SA等. OR11-01.
- Portillo Canales S等. RF27-03.
- Spencer-Segal JL等. SUN-051.
- Thaker V等. SAT-711. 全部在2025年7月12-15日于旧金山举行的内分泌学会年会上报告。
来源：Healio访谈。
披露：Auchus报告为卡穆鲁斯、H. Lundbeck、Neurocrine生物科学、Neurocrine英国和Spruce生物科学提供咨询并获得研究支持，以及获得Adrenas治疗（BridgeBio子公司）研究支持。Badiu报告与科塞普特治疗、Ipsen、Lundbeck、默克、诺和诺德和辉瑞存在财务关系。Bancos报告为Adaptyx、阿斯利康、卡穆鲁斯、科塞普特、卡尼提克、Diurnal、HRA制药、Lifordi、Neurocrine生物科学、诺和诺德、Recordati、Sparrow、Spruce和Xeris提供顾问或咨询服务（费用支付至其机构），担任Adrenas数据安全监测委员会成员，获得Esteve和Recordati研究资助，并作为阿斯利康、科塞普特、Diurnal、Neurocrine生物科学、Recordati和Spruce赞助研究的主要研究者。Cooper报告担任卡穆鲁斯顾问并为Rhythm制药演讲。Ferone报告为卡穆鲁斯AB、Ipsen、诺华和Recordati提供咨询并获得研究支持。Haines报告与BioAge、The Clinical Exchange和礼来公司存在财务关系。Hamidi报告与卡穆鲁斯、科塞普特治疗、卡尼提克制药、Lantheus、Neurocrine生物科学和Recordati罕见病存在财务关系。Hurtado Andrade报告获得诺和诺德顾问费。Jones报告为拜耳医疗保健、Besins医疗保健和Simple Pharma UK提供咨询；获得拜耳医疗保健研究资助；获得Besins医疗保健和Grunenthal UK差旅资助；并为Besins医疗保健提供教育讲座。Katznelson报告为卡穆鲁斯、卡尼提克和Recordati提供咨询。Laetsch报告与Advanced Microbubbles、AI Therapeutics、拜耳、ITM肿瘤学家、Jazz制药和Massive Bio存在财务关系。Phillips报告与Rhythm制药存在财务关系。Spencer-Segal报告获得卡穆鲁斯AB研究支持，并为卡穆鲁斯AB和卡尼提克制药提供顾问服务。Thaker报告哥伦比亚大学获得Rhythm制药研究资助。Cannarella、Chen、Dhindsa、Ezici和Finkle报告无相关财务披露。
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