高剂量的减肥药物司美格鲁肽（更广为人知的品牌名为诺和盈）可能帮助人们减掉高达25%的体重——且无严重副作用风险。这些发现基于两项最近发表的临床试验结果。
司美格鲁肽已被证明在帮助人们减肥方面有效。但在使用约一年后，减肥效果往往会趋于平稳——即使服用该药物的最高批准剂量。这意味着患者可能无法达到减肥目标。
因此，研究人员着手了解更高剂量是否能在无严重副作用风险的情况下有效。
在第一项试验中，研究人员研究了7.2mg剂量的司美格鲁肽对肥胖成年人的影响。这是目前诺和盈中批准的2.4mg剂量的三倍。参与者被随机分配为每周一次接受高剂量、标准剂量或安慰剂药物，为期72周。
参与者还被告知每天减少约500卡路里的热量摄入，并增加每周的体力活动（目标约为150分钟）。接受7.2mg剂量的参与者平均减掉了近21%的体重——而标准剂量组为17.5%。服用安慰剂的参与者仅减掉了2.4%的体重。这些数据基于完全遵守治疗方案的参与者。
约33%的高剂量组参与者也经历了非常高的减重水平——减掉25%或更多的总体重。这大约是标准剂量组的两倍，标准剂量组中不到17%的人达到这一减重程度。
使用司美格鲁肽的参与者相比仅接受安慰剂的参与者，在心脏代谢健康方面也看到了更大的改善。
正如预期的那样，服用高剂量司美格鲁肽的人比服用低剂量的人更常见副作用。最常见的副作用是胃肠道问题，如恶心或腹泻。约3%的高剂量组参与者和2%的标准剂量组参与者因这些胃肠道问题而停止使用该药物。
随后，第二项试验调查了高剂量司美格鲁肽对2型糖尿病患者的影响。
众所周知，与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者在司美格鲁肽上的减重效果往往较差。目前尚不清楚原因。因此，第二项试验旨在了解高剂量司美格鲁肽是否也会对2型糖尿病患者的减重产生显著影响。
此次，研究人员招募了512名同时患有2型糖尿病的肥胖参与者，并采用与之前研究完全相同的设计。接受7.2mg司美格鲁肽治疗的参与者减掉了略高于13%的体重。标准剂量组减掉了约10%的体重，而安慰剂组减掉了不到4%的总体重。
除了减重外，7.2mg剂量的司美格鲁肽还带来了代谢健康的可测量改善。平均而言，腰围比安慰剂组减少了6.5厘米。血糖水平（HbA1c，糖尿病控制的衡量指标）在服用高剂量的参与者中也下降了近2%。
胃肠道问题再次是服用司美格鲁肽的参与者最常见的副作用——约6%的研究参与者因这些副作用而停止试验。
患者获益
司美格鲁肽通过模拟身体天然的GLP-1激素来促进减肥，该激素有助于调节血糖和食欲。这些药物作用于控制能量平衡和食物摄入的大脑通路，导致饥饿感降低和进食后更早产生饱腹感（饱足感）。这可以帮助人们减少进食，从而导致减肥。
高剂量的司美格鲁肽通过更强地激活控制食欲的大脑区域，导致饥饿感降低和饱腹感增加，从而带来更大的减重效果。它们还更有效地减缓胃排空，帮助减少总体食物摄入。
这两项试验的结果表明，高剂量司美格鲁肽既安全又非常有效。能够使用高剂量司美格鲁肽为患者在管理体重和控制血糖方面提供了更多选择。它也为可能对标准2.4mg剂量无反应或减重效果趋于平稳的人提供了选择。
这些发现还表明，司美格鲁肽可以与其他减肥药物竞争，如替尔泊肽（穆奥扎罗）。在之前的一项头对头试验中，10mg-15mg剂量的替尔泊肽导致参与者体重减轻20%——而标准剂量的司美格鲁肽仅导致约14%的体重减轻。但这些最新研究表明，高剂量司美格鲁肽可以带来相当水平的减重效果。
这些结果还可能引发关于剂量递增是否可能成为肥胖治疗未来标准护理的问题。
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