当前莱姆病检测方法主要寻找免疫系统对伯氏疏螺旋体细菌产生的抗体。"问题是这些抗体不具备临床上有用的特点,"塔夫茨大学医学院研究助理教授彼得·格温说。
莱姆病在最早期阶段最容易治疗,但目前的检测方法经常在这一关键窗口期错过感染,也无法确定细菌是否仍然存在或已在数年前被清除。由塔夫茨大学医学院领导的新研究表明,一组称为抗脂质抗体的免疫分子可能解决这些缺陷。
这些发表在《感染与免疫》杂志上的发现可能导致改进的检测方法,能够在抗生素最有效地预防更严重疾病时及早识别莱姆病。它们还可能帮助临床医生更好地识别治疗后继续出现感染症状的患者,并可能找到帮助他们的新药物靶点。
每年约有50万美国人被诊断和治疗莱姆病。这种疾病由伯氏疏螺旋体细菌引起,通过感染的黑腿蜱(也称为鹿蜱)叮咬传播,如果不治疗,可能导致关节炎、神经系统问题和心脏并发症。
尽管大多数患者在治疗后康复,但估计有10%至20%的患者继续经历疲劳、疼痛或认知困难等症状,这种情况被称为治疗后莱姆病综合征。
当前检测的局限性
当前的莱姆病检测方法寻找免疫系统对伯氏疏螺旋体细菌产生的抗体。"问题是这些抗体不具备临床上有用的特点,"该研究的高级作者、塔夫茨大学医学院研究助理教授彼得·格温说。"这是因为这些抗体可能需要数周时间才会出现,并且在细菌消失后多年仍可检测到。"
属于塔夫茨大学莱姆病倡议项目的格温及其合作者的先前工作表明,莱姆病细菌会触发针对细菌从人类宿主借用的某些脂质或脂肪的抗体。与当前莱姆病检测中使用的抗体不同,这些抗脂质抗体在感染早期出现,并在成功治疗后下降。
基于这些早期发现,研究人员分析了199名被诊断患有莱姆病的人的血液样本,其中包括一些治疗后症状持续数月到数年的人。
他们追踪了抗脂质抗体水平随时间的变化,并将其与健康志愿者以及患有类似治疗后莱姆病综合征的疾病的患者的样本进行了比较,包括狼疮、多发性硬化症、纤维肌痛、长新冠和慢性疲劳综合征。
与感染和症状相关的信号
多项分析确定了三种在莱姆病感染期间水平较高的抗脂质抗体。其中两种抗体——抗磷脂酸(αPA)和抗磷脂酰丝氨酸(αPS)——在诊断时升高,甚至在一些尚未在标准莱姆病检测中呈阳性反应的患者中也是如此,这表明它们可能有助于更早地识别感染。治疗后有持续症状的患者在数月后也更可能出现αPS水平升高。
研究人员表示,数据表明这些抗脂质抗体的暂时升高可能表明新的莱姆病感染,而αPS的持续升高与某些患者的持续症状相关。
这项新研究还表明,αPS水平升高在许多有持续莱姆病症状的患者中很常见,但在患有其他可能类似于治疗后莱姆病综合征的自身免疫和慢性疾病的人中则基本不存在。
下一步是更大规模的试验
研究人员强调,这些发现目前尚不支持新的临床检测方法。需要进行更大规模的研究来确定这些标记物识别感染和预测长期症状的准确性。
为了回答这些问题,格温和合著者、塔夫茨大学医学院免疫学Paul and Elaine Chervinsky教授Linden Hu正在转向由塔夫茨大学领导的一项大型多机构研究,该研究在莱姆病诊断后对患者进行长达15个月的跟踪。利用从这项试验中收集的样本,研究小组计划评估抗脂质抗体是否能可靠地识别早期感染,并区分那些会发展出长期症状的患者。
尽管对于新发表的研究来说,比较组相对较小,格温表示,这些发现表明一种不同类型的免疫系统功能障碍可能正在驱动莱姆病的持续症状。
"如果通过临床试验等进一步研究得到证实,这些差异可能会引导研究人员找到针对那些尽管接受了莱姆病治疗但仍经历持久症状的人的新疗法,"他说。
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