推动神经退行性疾病与大脑健康研究的突破性进展
大学医院(UH)正在推进创新研究，以更好地理解和应对阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)、朊病毒疾病及相关神经系统疾病。
在病理学部门，UH研究人员探究驱动神经退行性的分子、免疫、遗传和细胞机制。通过使用先进的实验模型、患者来源组织和尖端技术，我们的团队致力于揭示神经元功能障碍和退化的原因。随后，我们将这些发现转化为新的诊断方法、生物标志物和靶向治疗策略，以改善大脑健康、患者护理和生活质量。
朊病毒生物学、监测与神经退行性疾病机制
UH研究包括对朊病毒疾病的强烈关注，这是一类由错误折叠蛋白质引起的致命性神经退行性疾病。这项工作推进了对异常蛋白质构象如何在大脑中传播、驱动神经退行性病变并威胁公共卫生的理解。从朊病毒研究中获得的见解也为许多神经退行性疾病共有的蛋白质错误折叠、神经毒性及疾病传播的基本原理提供了参考。
国家朊病毒疾病病理学监测中心
大学医院和凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的国家朊病毒疾病病理学监测中心是美国唯一致力于监测和诊断人类朊病毒疾病的中心。在中心主任Brian Appleby医学博士的领导下，该中心作为朊病毒疾病的国家级参考实验室，提供免费MRI咨询，并维护组织库以支持研究和公共卫生监测。通过整合神经病理学、先进成像、分子分析和组织库，UH研究人员为疾病监测、准确诊断和长期监测工作做出了贡献。
阿尔茨海默病及相关痴呆症的生物标志物发现
UH研究专注于开发创新的、微创生物标志物，以改善阿尔茨海默病及相关痴呆症的诊断和监测。一个重点研究领域是在大脑外部检测与疾病相关的错误折叠蛋白质，如tau蛋白。
通过将高度敏感的蛋白质扩增技术应用于可获取的组织，UH研究人员旨在识别能够实现早期诊断、区分阿尔茨海默病与其他相关神经退行性疾病并跟踪疾病进展或治疗反应的生物标志物。这项研究支持在无症状或早期阶段诊断神经退行性疾病这一长期目标，因为在这些阶段干预可能最为有效。
阿尔茨海默病中的氧化应激与神经保护通路
UH研究正在探究与年龄相关的细胞应激反应通路下降如何导致阿尔茨海默病中的神经退行性变。主要关注点是了解保护性转录通路激活受损如何增加氧化损伤、促进tau病理、驱动神经炎症并加速认知衰退。
研究人员研究调节蛋白如何影响这些应激反应系统，并确定神经元在疾病进展过程中是保持韧性还是变得脆弱。通过定义控制神经元生存的分子临界点，UH研究旨在识别能够恢复保护性信号传导并减缓或防止神经退行性的治疗靶点。
TDP-43相关神经退行性疾病中蛋白质错误折叠和聚集的靶向治疗
UH研究人员正在推进对TDP-43蛋白病的研究，这种疾病在ALS、额颞叶变性和大多数阿尔茨海默病病例中起着核心作用。TDP-43的异常定位和聚集会破坏RNA处理、触发细胞应激并损害神经元功能。
这一研究领域侧重于了解细胞蛋白质质量控制系统如何调节TDP-43的稳定性、清除和毒性。通过定义促进或防止病理性蛋白质积累的通路，UH研究旨在识别新的治疗靶点，这些靶点可以减少神经退行性变并在多种疾病中保持神经元健康。
神经退行性疾病的线粒体功能障碍与遗传驱动因素
UH研究探究对线粒体功能至关重要的基因突变如何导致神经退行性疾病。线粒体健康受损会损害细胞能量产生、蛋白质清除和神经元韧性，加速FTD和ALS等疾病的进展。
通过在实验模型和人类组织中研究与疾病相关的基因突变，UH研究人员试图确定导致神经元损伤的特定线粒体缺陷，并确定恢复线粒体功能是否可以预防或逆转神经退行性变。这项工作支持针对细胞能量和质量控制通路的疗法开发。
神经退行性疾病中的免疫系统与肠-脑相互作用
UH研究人员正在探索免疫系统功能障碍和肠道微生物群信号如何导致神经炎症和神经退行性变。越来越多的证据表明，免疫细胞，特别是T细胞，以及微生物衍生的信号会影响FTD、ALS和阿尔茨海默病等疾病的发病风险和进展。
这一领域的研究侧重于遗传风险因素如何改变免疫平衡、肠道-免疫相互作用如何塑造炎症反应，以及为什么一些携带疾病相关突变的个体保持受保护状态，而其他人则发展为神经退行性变。通过识别免疫生物标志物和可调节通路，UH研究旨在为针对免疫和微生物组驱动的脑疾病机制的预防和治疗策略提供信息。
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