脑细胞能量生成方式的变化可能是阿尔茨海默病发展的驱动因素，并影响患者对治疗的反应，梅奥诊所的新研究显示。发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊的这项研究聚焦线粒体复合体I——细胞能量生产的核心组件，发现其功能异常既会促进疾病进展，也是潜在新疗法的重要靶点。
该研究团队在资深作者Eugenia Trushina博士带领下证实，复合体I活性的紊乱会引发阿尔茨海默病中常见的基因表达模式。研究人员通过使用小分子温和调节复合体I功能，成功激活了脑细胞的保护机制。
"这项研究不仅揭示了阿尔茨海默病的发病机制，更为开发更有效且个性化的治疗方案提供了新路径。"Trushina博士指出。
作为细胞的"能量工厂"，线粒体为神经元等高能耗细胞提供关键能量支持。研究发现，当复合体I功能异常时，会导致脑细胞能量管理紊乱和应激反应失调——这与阿尔茨海默病患者大脑的病理变化高度相似。
通过实验模型及先进分子与计算工具，团队证实使用特制小分子轻度调节复合体I活性，可帮助神经元启动包括降低炎症、改善能量平衡在内的保护机制。有趣的是，研究发现雌雄个体对此类治疗存在不同反应，提示未来需开发性别特异性治疗方案。"这种性别差异值得深入研究，"Trushina博士强调，"鉴于阿尔茨海默病在两性中的发病特征存在差异，未来疗法可能需要按性别进行定制。"
当前的阿尔茨海默病治疗主要集中于管理症状或靶向β淀粉样斑块等病理标志，但这些方法在阻止疾病进展方面效果有限。新研究表明，线粒体功能障碍可能是疾病发生的早期触发因素——其发生时间可能远早于认知症状出现。
"这项发现深化了我们对阿尔茨海默病细胞触发机制的理解，更重要的是指明了可能的早期干预方向，"Trushina博士表示，"研究为开发通过保护脑能量供应来预防或延缓疾病进展的新药打开了大门。"
该研究是梅奥诊所"疾病预防"计划的重要组成部分，该计划致力于开发预测和干预疾病早期生物过程的工具。研究团队计划继续在临床前模型中验证复合体I调节剂的安全性和有效性，为后续临床试验奠定基础。
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